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巴瑞替尼联合TCS治疗成人中重度AD的疗效和安全性如何？
特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，症状包括剧烈的瘙痒、睡眠障碍和皮肤疼痛，可对患者的生活质量造成严重影响。外用糖皮质激素（TCS）和润肤剂是治疗疾病的主要手段，常作为一线方案。对于外用药物治疗效果不佳的中度至重度AD患者，可以增加系统治疗和/或光疗。
近年来，特应性皮炎分子病理研究愈发深入，患者对靶向治疗的需求日渐增大，业界对新药研发极富热情，这让我们迎来了靶向药物治疗特应性皮炎的新时代。针对性更强的疗法在不断开发，例如人类抗白介素4受体α（IL-4Rα）的度普利尤单抗（dupilumab），已在多国获得批准用于治疗中度至重度AD。未来临床上会出现更多针对疾病病理特征的新疗法，为患者提供更多的治疗选择。
巴瑞替尼（baricitinib）是口服选择性Janus激酶（januskinase，JAK）抑制剂，用于治疗类风湿关节炎（RA）、AD和SLE等自身免疫性疾病，已在国内上市。巴瑞替尼通过调节JAK1/JAK2信号传导，抑制AD发病机制中的几种细胞因子，包括胸腺基质淋巴细胞生成素、IL-4、IL-5、IL-13、IL-22和IL-31。
近日，JAMA子刊报道了一项为期16周的Ⅲ期临床试验，该研究针对TCS治疗效果不佳的中重度AD患者，评估巴瑞替尼联合外用TCS治疗的有效性和安全性。具体如何？让我们一起了解一下。
一疗效：巴瑞替尼联合TCS治疗显著改善中重度AD患者症状
这是首项巴瑞替尼联合TCS治疗成人中重度AD的跨洲多中心、随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验[BREEZE-AD7（LY）]。
研究开展于年6月16日至年8月22日，纳入遍布亚洲、澳大利亚、欧洲和南美10个国家/地区68个中心的中度至重度AD患者，他们的年龄为18岁及以上，且应用TCS治疗效果不佳。研究后期对患者进行长达4周的随访并且开展长期延伸性研究。
最终，经筛选符合试验标准的名患者，按1:1:1分配入巴瑞替尼2mg剂量组（n=）、巴瑞替尼4mg剂量组（n=）和安慰剂组（n=），qd，治疗16周，期间使用中低效能的TCS联合治疗。
主要终点是获得有效的特应性皮炎研究者总体评分（validatedInvestigatorGlobalAssessmentforAtopicDermatitisscore，vIGA-AD）的患者比例：0分（清除）或者1分（几乎清除），并且实现在第16周时相比基线有2分及以上的改善。
研究观察到在第16周时，与安慰剂+TCS相比，4mg巴瑞替尼+TCS治疗组的vIGA-AD评分达到0或1且与基线相比有2分或更高改善的患者比例更多（图A）。统计学研究也证明，4mg巴瑞替尼+TCS治疗显著改善了AD患者的体征和症状。另外，2mg巴瑞替尼+TCS治疗组未达到主要终点。
图A:vIGA-AD评分为0或者1的患者比例
二安全性：总体与巴瑞替尼单药治疗AD的Ⅲ期临床研究结果一致
在安全性评估中，不良事件的发生率分别为4mg治疗组58%、2mg治疗组56%、安慰剂组38%。
在三个研究组中分别有4位（4mg组）、2位（2mg组）和4位（安慰剂组）患者出现严重不良事件。最常见的不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染和毛囊炎。没有恶性肿瘤、不良心血管事件或死亡的报道。总体安全性与巴瑞替尼单药治疗AD的Ⅲ期临床试验结果一致。
临床用于AD的主要疗法包括TCS和润肤剂，在中度至重度疾病患者中通常无法获得满意疗效。但是，单独使用外用药的患者在与系统治疗结合后仍可从外用药中获得益处。因此，联合治疗可以作为中重度AD患者管理的标准。
另外，巴瑞替尼治疗AD可以减少使用TCS的频率和总量，从而减轻外用TCS带来的不良反应。由于AD是一种会反复发作的慢性疾病，临床医生可以根据治疗进展和患者实际情况选择在巴瑞替尼治疗期间是否添加TCS疗法。
三小结
此项RCT研究表明，与安慰剂相比，巴瑞替尼联合TCS治疗可以显著改善中度至重度成人AD的体征和症状，起效迅速且安全性与先前的临床研究结果一致。对于中重度AD患者，巴瑞替尼与TCS联合治疗是一种有潜力的新型口服治疗方案。
参考资料：
1、KristianReich,KenjiKabashima,KettyPeris,etal.Efficacyandsafetyofbaricitinib
