癌症是威胁全球人类生命健康的重大疾病之一，其治疗现状依然严峻。对于晚期癌症患者来说，手术及放化疗都存在很大的局限性，因此科学研究者们将目光投向了分子靶向治疗。PARP抑制剂就是一种新型分子靶向治疗药物，其全称是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，其机制是能抑制肿瘤细胞DNA损伤的修复，通俗来说就是从基因层面导致肿瘤细胞的死亡，达到杀灭肿瘤细胞的目的。
此处还要提到一个概念，即BRCA（乳腺癌易感基因）突变。BRCA突变与一些癌症的发生显著相关，但BRCA突变细胞对PARP抑制剂具有高度敏感性，因此
后文中提到的用药很多与BRCA突变相关。
认识PARP抑制剂
上世纪60年代Chambon等首先发现了PARP，后经证实其参与单链DNA损伤后的修复过程。年首次证实了PARP抑制剂与乳腺癌易感基因（BRCA）1/2突变之间存在“合成致死”效应。合成致死指在2个基因中,单独1个基因发生功能性缺失不影响细胞存活,但是2个基因同时发生功能性缺失,能够特异性诱导细胞死亡，利用合成致死能够为某些治疗药物匮乏的肿瘤疾病提供全新的治疗策略。
PARP抑制剂经历了3次更新换代，目前已知PARP家族包括17个成员。第3代PARP抑制剂以复合物单晶结构为基础，具有活性高、选择性好等优点。多项研究表明，晚期卵巢上皮性癌患者应用PARP抑制剂进行维持治疗获益显著。
PARP抑制剂的代表药物有哪些
目前，全球获批上市的PARP抑制剂共有4款，包括奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利以及他拉唑帕利。目前在我国有两款PARP抑制剂获批上市，分别是年上市的奥拉帕利和年上市的尼拉帕利。
PARP抑制剂可用于哪些癌症的治疗
现阶段上市的PARP抑制剂适应症主要集中于乳腺癌与卵巢癌。
卵巢癌通常发现较晚，前期治疗很大程度依赖手术和铂类药物化疗。一旦手术有残留病灶及化疗结束后，患者很大概率会出现复发。有研究者发现，奥拉帕利用于维持治疗，可以显著提高BRCA突变卵巢癌患者的中位生存时间。由此可见，PARP抑制剂的出现使得卵巢癌的治疗出现重大改进。
乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，其中部分乳腺癌患者存在BRCA突变。PARP抑制剂在BRCA突变乳腺癌患者中具有较好的治疗效果。特别是乳腺癌中较难治疗的一种——三阴性乳腺癌，其复发率高、预后差，常成为治疗的难题。由于三阴性乳腺癌患者更易携带BRCA突变，因此PARP抑制剂为三阴性乳腺癌患带来了新的治疗希望。
PARP抑制剂的常见不良反应
PARP抑制剂为癌症治疗带来了不同的策略，但在用药过程中，大部分患者会出现不同程度的不良反应：
1.血液不良反应。可能会出现贫血、血小板减少等反应。使用PARP抑制剂的患者需要每月检查血常规，并建议在开始用药的第1个月内每周检查血常规。
2.胃肠道不良反应。恶心最常见，发生率为70%-76%。其它常见的包括便秘、呕吐和腹泻。一旦发生应由医生选择对症治疗方案及调整用药方案。
3.疲劳。约有59%-69%的用药患者会出现疲劳症状，大部分较轻，应提前告知患者并由医生选择对症治疗方案，如严重且难以控制，则需考虑停止用药。
4.其它。PARP抑制剂还有头痛和失眠的相关报道，但症状都比较轻微；呼吸道不良反应包括呼吸困难、鼻咽炎、咳嗽；心血管不良反应包括高血压、心动过速和心悸；还有关节痛和背痛。上述大多数症状并不严重，对症处理即可缓解。
PARP抑制剂的应用前景如何
PARP抑制剂对于胰腺癌、前列腺癌的治疗作用也逐渐被发现并应用到临床中，有希望成为一种广谱的抗肿瘤药物。其在肿瘤治疗中表现出显著的临床疗效，也可与其他治疗联合应用。这一新型药物为肿瘤治疗开辟了新道路，望将来可以给难治性肿瘤患者带来希望。
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