药物研发进展
1.默沙东抗生素二联复方注射用头孢洛生他唑巴坦钠在华申报上市
11月27日，CDE网站显示，默沙东抗生素复方注射用头孢洛生他唑巴坦钠申报上市。根据临床试验进展，推测此次申报的适应症为腹腔感染。该复方（研发代号：MK-A）于年12月首次在美国获批上市，商品名为Zerbaxa，用于联合甲硝唑治疗指定易感微生物引起的复杂性腹腔感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）。后来，医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）。年8月，默沙东在InternationalJournalofInfectiousDiseases期刊上发表了注射用头孢洛生他唑巴坦钠治疗复杂性腹腔感染的中国III期MK-A-研究结果。该研究共纳入例患者，评估了该复方（mg，每日3次）联合甲硝唑（mg，每日3次）对比美罗培南（mg，每日3次）的疗效和安全性。研究的主要终点为在临床可评价（CE）人群中，治愈评价（TOC）访视时的临床疗效（临床治愈或临床失败）。结果显示，复方组和美罗培南组患者的临床治愈率分别为95.2%和93.1%，达到非劣效性标准。此外，在次要终点的微生物学应答指标方面，该复方也显示出了治疗优势（应答率94.4%vs.93.2%）。三联复方（二丙酸倍他米松+克霉唑+庆大霉素）和二联复方（亚胺培南+西司他丁）已在中国上市。今年7月，默沙东的另一款抗生素三联复方（亚西瑞来）也在中国提交了上市申请。细菌感染患者有望迎来更多的治疗选择。
2.针对慢性阻塞性肺病！赛诺菲/再生元度普利尤单抗新适应症即将报上市
11月27日，赛诺菲宣布，度普利尤单抗（Dupixent）治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的III期临床NOTUS研究达到主要终点。这是针对Dupixent治疗中重度COPD开展的第2项III期临床试验，此前，首项III期临床BOREAS研究已取得积极结果。赛诺菲表示将在今年年底递交该适应症的上市申请，有望成为首款COPD生物制剂创新药。NOTUS研究旨在评估Dupixent在目前接受最大标准吸入治疗（三联治疗）且伴发2型炎症（血液嗜酸性粒细胞≥个/μL）的成年COPD患者的疗效、安全性和耐受性。该研究共纳入例患者，该类患者曾经或目前吸烟。研究结果显示达到主要终点，接受Dupixent治疗52周，中重度COPD的急性发作减少34%（p=0.）。此外，第12周时，Dupixent治疗组患者肺功能（通过支气管扩张剂前FEV1评估肺功能）较基线提高mL，安慰剂组为57mL（p=0.），益处持续到第52周，Dupixent组为mL，安慰剂组则为54mL（p=0.）。在安全性方面，与Dupixent在已批准适应症的安全性数据基本一致。Dupixent不良事件（AE）发生率为67%，安慰剂组为66%，常见AE包括鼻咽炎、头痛等。度普利尤单抗（Dupixent）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向IL-4Rα。通过结合IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断IL-4和IL-13信号通路，IL-4和IL-13被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。
3.开拓药业外用男性雄激素脱发药物III期研究疗效不佳
11月27日，开拓药业发布公告，称其在研KX-外用治疗男性雄激素性脱发（AGA）的中国III期临床试验已读出顶线数据。该项III期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，以评估外用0.5%浓度每日使用两次KX-治疗中国成年男性脱髮患者的有效性和安全性。该项研究的主要终点为24周结束时目标区域内非毳毛数（TAHC/cm2）对比基线的平均变化。安全性指标包括不良事件的发生类型、发生率和严重程度。分析结果显示，该试验整体安全性优良，KX-展示了极佳的安全性能，试验过程未报告任何重大不良反应。治疗24周后，KX-组TAHC结果显示，KX-与基线相比促进了毛髮生长，具有统计学意义（P0.）。与安慰剂相比，KX-组TAHC在各个访视点均有提高，差异在统计学上未达到显著性，但显示疗效趋势。开拓药业表示将继续分析该项III期临床试验的结果，并开展KX-外用治疗脱髮及痤疮的多项临床试验，持续探索KX-上市的可能性。此前公布的KX男性脱发中国II期试验数据显示：治疗24周时，KX-的0.5%剂量组在达到TAHC主要终点，与安慰剂组相比，每平方厘米增加15.34根（P=0.）。安全性方面，KX-的整体安全性良好可控。未发生严重不良事件（SAE）、不良药物反应（ADR）及死亡。此外，男性脱发美国II期临床试验以及女性中国II期临床试验均已达到主要研究终点。
4.科伦博泰宣布新一代RET抑制剂KL获FDA孤儿药资格
11月27日，科伦博泰发布新闻稿称，其海外合作伙伴EllipsesPharma引进的RET小分子激酶抑制剂KL（EP，简称A），获得了美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗RET融合阳性实体瘤。RET融合和突变存在于非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他类型甲状腺癌、以及结直肠癌等多种肿瘤中，因此，针对RET基因改变的治疗有望成为一种不限癌种的治疗方式。而针对RET基因改变的患者，传统化疗和免疫治疗效果有限，尤其使用第一代RET抑制剂治疗后产生耐药的患者，可接受的治疗选择有限，且预后较差，依然存在未能满足的临床需求。A是新一代选择性RET抑制剂（SRI），对常见的RET基因融合和突变具有广泛活性，且具有克服第一代SRI耐药的潜力。在临床前研究中，A在体外和体内对RET激酶表现出良好的抑制活性，在动物模型中也表现出良好的血脑屏障穿透性。目前，科伦博泰正在中国开展A针对晚期RET阳性非小细胞肺癌的关键临床研究。年3月，科伦博泰将A包括美国和欧洲在内的部分地区独家授权给EllipsesPharma，科伦博泰保留大中华区、韩国、新加坡和马来西亚等部分亚太地区的权利。年6月，A获得FDA批准的新药临床研究申请（IND），进行RET基因改变的恶性肿瘤患者的1/2期临床研究。科伦博泰在新闻稿中表示，获得孤儿药资格对于新药研发具有重要意义，本次A获得FDA孤儿药资格，有望加快推进在美国的临床试验及上市注册的进度，同时，可享受一定的政策支持，包括但不限于临床试验费用的税收抵免、免除新药申请费等。
5.默沙东18.5亿美元收购公司所得，IL-2激动剂在中国申报临床
11月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）