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TUhjnbcbe - 2020/11/16 18:47:00

经常做“甲功”的甲减病人都知道甲功结果其实就是甲状腺相关激素水平测定结果。甲状腺生产的激素共有三种:三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)和反三碘甲状腺原氨酸(rT3)。T3T4是一般甲功都要测定的项目,促甲状腺素(TSH)其实并不是甲状腺生产的,它是垂体分泌的。rT3现在已经不太常用的,其实它也有很重要临床价值。

甲状腺每天分泌90μgT4,其中30μg转化成了T3,甲状腺直接分泌的T3只有4.5μg/天。这就是甲减病人吃优甲乐(L-T4)时,只吃了T4,没有摄入T3,而体内T3水平同样正常的原理。甲状腺生产的T4中还有43μg变成了rT3,甲状腺直接分泌的反T3数量也很少,不超过4.5μg/天。rT3只有微弱的生物活性,T3的生物活性比T4大4~5倍。所以,理论上说,每天摄入只要摄入μg的T4就可以完全替代甲状腺的功能。其实不然,空腹服用优甲乐时,胃肠道也只能吸收50~60%。也就是说,我们吃μg药物,50~60μg能够进入血液,其它会随粪便排出体外。所以,甲状腺完全切除的病人的服药剂量可以达到~μg/d。按照50%的吸收率计算,相当于~.5μg。

我们前面讲过,甲状腺激素最主要的功能就是控制身体的生长发育,新陈代谢,产生热量,维持身体的体温等。我们可以毫不夸张地说,我们身体从头发到脚趾甲都要消耗甲状腺激素。所以,身体中的甲状腺激素是在不断地生成又在不断消耗的,其生产量和消耗量基本一样,保持着动态平衡。甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白负责生产和贮存甲状腺激素,甲状腺激素的贮存有两个特点:一是贮存在细胞外的细胞腔胶质内;二是贮存量很大,可供机体利用50~天。

T3或者T4在体液中代谢消耗一半所用的时间叫做生物半衰期。T4在体液中的半衰期为7天,T3在体液中的半衰期为1天。因此,甲减病人停药7天后,体内的甲状腺素才消耗一半。正因为T4的半衰期长达7天,优甲乐本身就是T4,所以,患者每天口服一次药物即可达到体内药物的平衡。

正常人甲状腺生产甲状腺激素的过程受下丘脑、脑垂体和碘摄入量等因素的控制。如果打个比方,下丘脑是一个工厂的领导,垂体(生产TSH的地方)就相当于车间主任,甲状腺就是生产线和工人,而碘就是原料,产品当然是甲状腺激素。正常情况下,各级之间的关系是平衡的,生产过程有序进行,消耗的原料和生产的产品也都是平衡的。甲减时,生产线和/或工人遭到了破坏,产品的产量下降,厂领导得到产量下降的信息后(它不会知道生产线和工人变少了),就会增加车间主任的数量,TSH水平会升高。当然,车间主任也无法增加生产线和工人的数量,血清T3、T4水平仍然会下降;如果出现原料供应不足,产品产量也会下降,厂领导会通过车间主任增加车间主任的数量来增加生产线和工人的数量,结果是甲状腺肿大,TSH水平会升高。

可是,扩大生产规模不能解决原料供应,产量仍然没有增加,照样出现T3、T4水平下降的表现。反之,甲亢是生产线、工人和原料过多造成的,就会出现T3、T4水平升高,TSH水平下降。碘供应多过头了,生产线和工人同样会遭到破坏,进而出现甲减表现。因此,碘摄入一定要适量,过多和过少都对甲状腺有害。

甲状腺激素的产热作用能够维持一定水平的机体能量代谢,保持人体的体温稳定。1μgT4使组织产热增加0卡,基础代谢率提高28%。当外界温度降低时(如冬季),甲状腺激素产量增加,产热增多,可保持体温不会随外界温度的下降而降低。反之,气温升高时(如夏季),甲状腺激素分泌减少,使产热减低,可保证体温不会随外界温度的增加而升高。由此可见,夏季气温很高时,机体对甲状腺激素的消耗也会减少,冬季则会增加。

甲状腺功能正常时,上述调节是全自动的,甲状腺会随着身体激素需要量的变化,随时增加或者减少甲状腺激素的产量。甲减时,就不同了。我们服用的优甲乐剂量一般是恒定的,是半自动的。如果身体对甲状腺激素的需要量发生了持续性(2周以上)的增加或者减少,服药量又不可能随之改变时,我们的TSH水平就会出现明显的波动。所以,甲减病人口服优甲乐时,也要随着气温的变化而不断地调节药量,才能尽可能地适应机体的需要。

除了外界温度外,还有哪些因素可以使身体对甲状腺激素的需要量发生持续性的增加或者减少呢?

首先是运动量。一个平时运动较少的病人,发现自己发胖了,决定运动减肥。她可能会短期内进行大量运动,如跑步,游泳等。如果这时没有及时增加优甲乐的药量,2周后,体内的TSH就可以从2.0mIU/L,升高到5.0mIU/L,甚至更高。相反,如果一个经常运动的病人突然停止了运动,又没有减少药量时,也会因为体内甲状腺激素消耗量减少,引起血清TSH水平明显降低。当然,爬山、旅游,尤其是行程在2周以上的旅游也一样能够产生上述变化。正确的做法是,在增减运动量的同时,增减优甲乐的服用量。根据运动量每隔1~3天增加或者减少一天的药量,是最简单的方法。

其次是生理及病理改变。疾病状态下,身体对甲状腺激素的消耗量也会明显增加。尤其较重的疾病,如大型手术,剖腹产等都会因为大量的体力消耗而造成甲状腺激素消耗量的大幅度增加。因此,科学的做法应该是在疾病来临时,或者孕妇生产前适当增加药量。生产前后适当增加药量不但有利于顺产,还有利于产后恢复和乳汁分泌。因为甲减孕妇完全可以顺产,不应该因此而选择剖腹产。

出血性疾病。有一种疾病会造成体内甲状腺激素的大量丢失,那就是各种原因引起的出血。例如,出血性胃炎、胃和十二指肠溃疡引起的消化道大出血,产后出血,严重外伤出血等都可能会在短期内(几十分钟到几个小时)造成几千毫升的大量失血。如果失血量达到身体循环血量三分之一时,体内的甲状腺激素就会随着出血而大量流失,从而造成需要量增加。即使大量输血也不会输入甲状腺激素,这时甲功化验结果会出现T3、T4、TSH等全部下降的表现。需要及时补充甲状腺激素,即便病人以前没有甲减也同样需要。因为,对病人的康复有益。

甲状腺内的高功能结节。所谓高功能结节,就是具有生产甲状腺激素能力的甲状腺结节。桥本甲状腺疾病的病人甲状腺中常常会有甲状腺结节,一般的结节都是没有功能的,不会生产甲状腺素。有的则有功能,而且它们还不受甲状腺控制系统的调节,自行组织生产活动。所以,会出现计划外生产,造成激素水平升高。对于正在吃药的病人来说,药量没有改变,也没有其他影响甲状腺功能的因素存在,定期复查甲功时,突然发现变成甲亢了,完全有可能就是这种高功能结节造成的。因为,它们的自主性生产活动不是一直持续的,有时会自行中断,或者重新开始。

亚急性甲状腺炎。亚急性甲状腺炎是造成体内甲状腺激素水平剧烈变化的原因之一。亚急性甲状腺炎发病率很高,发病时往往很隐蔽,偷偷地来,稍稍地走。它破坏了甲状腺内的仓库,会把大量的新产品释放进血液,造成亚急性甲状腺炎的“甲亢期”,病人血清T3、T4水平升高,TSH水平下降;甲亢期结束后,还会有“甲减期”,那是它破坏了生产线和工人,造成的产品产量下降。试想一下,对于一个甲状腺功能稳定的病人来说,虽然服用优甲乐的剂量没有变化,但甲功结果却会出现剧烈波动。

脑出血和脑部手术。还有一类疾病可以干扰体内甲状腺激素的生产过程,从而改变体内激素的水平。那就是脑出血、脑部手术等。脑出血或者脑部手术一定会改变颅内的压力,影响到下丘脑和垂体的功能,使TSH生产量发生明显的变化,进而影响到甲状腺功能。应该进行甲状腺功能的监测,必要时短期内使用药物干预。

怀孕及妇科疾病。当然,怀孕、流产包括人工流产,正常生产和试管婴儿前的促排卵以及胚胎移植都是造成甲功波动的重要因素。怀孕和移植前,孕妇体内的甲状腺激素可能免费够自己使用,怀孕后,胚胎会消耗母体的甲状腺激素,从而引起母体血清甲状腺激素水平明显下降。这就是孕前甲功正常的妇女有80%会在怀孕早期(10周内)出现甲减的原因。其实,这其中还有一小部分人已经出现了轻微甲减,但由于受到大量hCG的影响,血清TSH水平暂时还不会超过正常水平,到孕中期还会表现为甲减。因此,我们一再强调,孕妇筛查甲状腺疾病时要在孕早期进行,第一次检查正常时,以后还有复查。因为,孕早期正常者,孕中期同样会出现甲减,尤其是低T4血症。孕前有甲减,正在服药的妇女,怀孕后优甲乐的剂量一般都会增加30~%,一定要在怀孕后第一时间复查甲功,调整药量。

再次就是碘摄入量的明显改变。怀孕和哺乳往往会造成碘缺乏,进而影响甲状腺功能的稳定,造成优甲乐服用量的明显改变。正常人每天对碘的需求量是~μg,而孕妇的碘需要量是μg/d。如果孕妇出现严重缺碘,加上怀孕后甲状腺激素消耗量的增加,就会出现甲功的剧烈改变。

造影(X线和CT)。像输管造影时会使用大剂量的碘制剂,对于甲减病人,尤其是桥本甲减病人来说,大量的碘摄入会破坏甲状腺的生产线和工人,加重甲减病情。心脏病所使用胺碘酮和治疗咽炎的碘含片中含有大量的碘,同样会加重甲减病情甚至诱发甲减。有些中药中也含有大量的碘,备孕的甲减妇女要注意。

最后就是产后甲状腺炎。产后甲状腺炎是孕妇产后常常发生的疾病,它是生产后出现的“亚急性甲状腺炎”,其甲状腺病理变化过程与亚急性甲状腺炎一样,也会有甲亢期和甲减期。这就是许多产妇难以理解的问题:明明产后调整了优甲乐剂量,甲功也完全正常,怎么再复查时变成了“甲亢”或者“甲减”。产后甲状腺炎往往在产后1年内发生,前半年最多见。详细的病理过程可以参考本书其他章节。

还有,甲减病情的稳定性。其实,还有一个影响因素就是甲减病情的稳定性。我们知道,造成甲减的主要原因是桥本氏甲状腺炎,占80%以上。既然是炎症,它就不稳定。尤其是那些甲状腺抗体水平很高的病人,甲状腺抗体抗体本身就在持续地破坏甲状腺内的生产线和工人数量。当然,这种破坏速度一般是比较慢的,还会造成甲状腺激素水平的剧烈改变,但有时可以。

现在,大家明白甲减病人要不断地复查甲功,调整药量的原因了吧。根据我们的经验,除了疾病的急性期,妇女怀孕和哺乳等特殊情况外。一般的甲减病人,每年需要复查2次甲功,调整药量。一次是每年元月天最冷的时候,一次是每年七月天最热的时候。

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