近期，孟加拉药厂Everest以Niranib为商品名推出了尼拉帕尼的仿制版，这是全球首个得到*府官方授权生产的尼拉帕尼仿制药。
图注：孟加拉国药监总局上关于Niranib的授权图
如下图所示，mg*30粒/瓶的规格，月费用（3瓶）人民币1万左右，相对于原研药接近7.5万的月费用来讲，无疑是对患者的重大福音。
图注：孟加拉Everest生产的仿制版尼拉帕尼
尼拉帕尼的原研信息如下
商品名：Zejula
通用名：尼拉帕尼（Niraparib）
原研厂家：TESARO
规格：mg*90（胶囊剂）
服用剂量：mg每次，每日一次
服用建议：每天固定时间服用，睡前服用可以减缓恶心带来的不适
Tesaro（美国肿瘤药物研发公司，18年12月被葛兰素史克以51亿美金收购）于年提交了尼拉帕尼Niraparib的新药申请，于年3月27日在美国获得批准，并于年11月16日在欧洲获得批准。
图注：尼拉帕尼原研版Zejula
ZaiLab（再鼎医药）于年10月22日宣布批准ZEJULA?（Niraparib）尼拉帕尼在香港获批，用于对铂类敏感的复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌患者，且不论BRCA基因突变状态如何。
BRCA基因说到BRCA基因，就不得不说好莱坞著名影星安吉丽娜-朱莉，朱莉的母亲和小姨都是在50岁左右因乳腺癌去世，且朱莉本人携带有BRCA1基因突变，医生判断她得乳腺癌和卵巢癌的概率分别为87%和50%，所以朱莉在年和年分别切除了乳腺和卵巢及输卵管，以预防癌症的发生。
图注：手术并未给我带来损失，反而因我坚强的抉择、癌症再也没有机会减少我的女性魅力
年，研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因，英文简称BRCA1。年，又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。BRCA1和BRCA2这两个基因对每个人都十分重要，是两种具有抑制恶性肿瘤发生的基因，在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用，通俗的讲——这俩基因修复DNA损伤。
图注：位于17染色体的BRCA1基因和13染色体的BRCA2
我们身体的细胞在分裂的过程中，DNA有一定的概率出错，因为我们的细胞有一套专门的质量控制+修正调节系统，BRCA1和BRCA2这两个基因就是这个系统里面的，他们负责及时发现和修正我们DNA复制过程在的错误、从而保证遗传物质的稳定。一旦这俩基因出现问题，就可能逐渐累积各种DNA错误，拉长时间，肿瘤产生的概率就会提高。
01家族遗传因素
在一篇汇总性的文献中，经过对个BRCA1突变携带者家族和个BRCA2突变携带者家族进行统计，并直接分析两个基因突变病例的一级家属，对患乳腺癌和卵巢癌的人数进行统计，得出如下结论：
图注：家族BRCA1基因突变者患妇瘤概率与年龄曲线图
对于BRCA1基因突变，从出生到70岁，若其母亲有突变的、其罹患乳腺癌的概率是29%（95%CI23%–35%）、罹患卵巢癌的概率是15%（95%CI10%–21%），若其姐妹有突变、其罹患乳腺癌的概率是42%（95%CI30%–56%）、罹患卵巢癌的概率是14%（95%CI7.5%–24%），如上图所示。
图注：家族BRCA2基因突变者患妇瘤概率与年龄曲线图
对于BRCA2基因突变，从出生到70岁，若其母亲有突变的、其罹患乳腺癌的概率是19%（95%CI14%–26%）、罹患卵巢癌的概率是5.1%（95%CI2.7%–9.6%），若其姐妹有突变、其罹患乳腺癌的概率是25%（95%CI18%–34%）、罹患卵巢癌的概率是4.5%（95%CI1.7%–12%），如上图所示。
02年龄因素
对于BRCA1/BRCA2突变携带者患乳腺癌和卵巢癌的概率与年龄之间的关系如下：
图注：BRCA基因突变携带者患妇瘤概率与年龄曲线图
BRCA1突变携带者的乳腺癌发病率随年龄增长而快速增加，直至45-49岁、此后概率增加的幅度大致不变。对于卵巢癌，30岁以内的发病率很低，但超过30岁，则随着年龄的增长以每年2%的增速急剧上升，仅略低于乳腺癌发病率。随着年龄的增长，BRCA2突变携带者的乳腺癌发病率随年龄增长逐渐增加，而卵巢癌的发病率随年龄增长逐渐增加，但过了55-59岁后略有下降。BRCA1突变携带者70岁时累积的乳腺癌风险估计为65％（95％CI51％-75％），卵巢癌风险估计为39％（95％CI22％-51）％）。对于BRCA2突变携带者，70岁时累积的乳腺癌风险估计为45％（95％CI33％-54％），卵巢癌估计为11％（95％CI4.1％-18％）。
除此之外，具有BRCA1/2突变的也会不同程度提高儿童癌症、前列腺癌、范科尼贫血、急性髓细胞样白血病、胰腺癌的患病率。
尼拉帕尼Niraparib到重点了，本文的主角尼拉帕尼Niraparib，是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，能抑制细胞对DNA损伤的修复。对于带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。年3月和11月美国FDA和欧洲委员会先后批准尼拉帕尼用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗，是全球第一个获批的适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者群体、而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂。根据美国的一项研究，年4月至年4月期间，Niraparib是美国临床治疗卵巢癌最常用的PARP抑制剂；在例经PARP抑制剂治疗的患者中，有62%接受Niraparib。
01临床试验
临床设计：纳入名既往经过至少两轮含铂标准化疗且在最后一轮化疗后获得缓解的卵巢癌患者，并按照是否是BRCA基因突变分为两组，每组Niraparib与安慰剂按2：1比例分配，BRCA组人（Niraparib组人VS安慰剂组65人），非BRCA组人（Niraparib组人VS安慰剂组人）。
研究结果表明，在“化疗间歇期”中使用尼拉帕尼维持相较于安慰剂，无论病人是否存在BRCA胚系突变都有奇效：
图注：非BRCA突变患者中Niraparib组VS安慰剂组PFS曲线
在非BRCA突变患者中，疾病进展风险降低了55%，PFS延长到2倍以上（9.3个月对比3.9个月）；
图注：非BRCA突变患者中Niraparib组VS安慰剂组PFS曲线
而在BRCA胚系突变阳性患者中有更为显著的效果，疾病进展风险降低了73%，PFS延长到近4倍（21个月对比5.5个月）。同时也表明，BRCA突变是尼拉帕尼治疗获益的有利因素。
02不良反应
尼拉帕尼最常见的不良反应（1-4级）包括：恶心（74%）、血小板减少症（61%）、疲乏衰弱（57%）、贫血（50%）、便秘（40%）、呕吐（34%）、腹痛腹胀（33%）、嗜中性白血球减少症（30%）、失眠（27%）、头疼（26%）、食欲减退（25%）、鼻咽炎（23%）、皮疹（21%）、高血压（20%）、呼吸困难（20%）、腹泻（20%）、口腔炎/黏膜炎（20%）……
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