来源｜南方周末
作者｜谭畅
编辑｜王菁
核心提示重庆籍小伙冉金发在法庭上出示的两份体检报告显示，年高考前，他的身高是1.71米，到年大学毕业时，他的身高变成了1.6米。冉金发怀疑，“逆生长”与长期服用乙肝抗病*药物阿德福韦酯有关。
年10月1日，广州市花都区人民法院第一次开庭审理此案。庭审现场，患者、医院和药企三方都承认“是药三分*”，但冉金发“变矮”与服用阿德福韦酯是否有因果关系，医院在提供药物诊疗过程中是否有过失仍存在争议，为此冉金发已提请司法鉴定。
在这起“国内首例疑似乙肝药物不良反应案”背后，药品不良反应该如何监测、如何上报，患者健康受损后如何救济已成为热议的话题。
重庆籍小伙冉金发在法庭上出示的两份体检报告显示，年高考前，他的身高是1.71米，到年大学毕业时，他的身高变成了1.6米。冉金发怀疑，“逆生长”与长期服用乙肝抗病*药物阿德福韦酯有关。
从年开始，冉金发常感到双肩、腰部、下肢及膝关节疼痛。医院，刚开始都被诊断为风湿病。
直到年9月，医院风湿科医生李玲检查发现，冉金发存在肾小管酸中*和低磷血症，由此诊断他患有范可尼综合征和骨质疏松。因为查到国外的类似病例，李玲建议他停止服用阿德福韦酯。
年12月，国家食品药品监督管理总局发布《药品不良反应通报（第64期）警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化风险》（以下称《通报》），《通报》称，“国家药品不良反应监测数据库分析提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低磷血症及骨软化。”
看到《通报》后，冉金发决定将开具阿德福韦酯的医院列为第一被告，因为“在长达年的服用阿德福韦酯的过程中，被告未告知该药的上述风险，也未告知原告定期检查血磷等指标”。
冉金发先后服用过天津药物研究院药业有限责任公司生产的阿德福韦酯（代丁），以及葛兰素史克（天津）有限公司生产的阿德福韦酯（贺维力），他将这两家药企列为第二、三被告。
年10月1日，广州市花都区人民法院第一次开庭审理此案。庭审现场，患者、医院和药企三方都承认“是药三分*”，但冉金发“变矮”与服用阿德福韦酯是否有因果关系，医院在提供药物诊疗过程中是否有过失仍存在争议，为此冉金发已提请司法鉴定。
在这起“国内首例疑似乙肝药物不良反应案”背后，药品不良反应该如何监测、如何上报，患者健康受损后如何救济已成为热议的话题。
不良反应人未识？开庭前一天，冉金发从重庆飞来广州，在医院与李玲见了一面。
“你现在不是好多了吗？听说变矮了8公分？”李玲记得，冉金发四年前出院时瘦骨嶙峋，走路也挺不直。而眼前的冉金发背着双肩包，像个高中生，走路飞快，只是有腰间盘突出，干不了重活。
年，李玲对冉金发的症状心生疑惑，于是在一个国际医学搜索平台上输入其症状和服用药物进行搜索。
“当时世界上都只有零零星星几个报道，其中有一个和你的情况一模一样。”李玲据此怀疑冉金发患的不是风湿病，而是长期服用阿德福韦酯引发的不良反应。
国内最先组织筛查阿德福韦酯不良反医院肝病科主任王磊告诉南方周末记者，阿德福韦酯是针对乙肝病*的有效抗病*药物，自年在中国批准治疗慢性乙肝以来，因国产化、费用少，医院广泛应用。
中国乙肝随访与临床科研平台（CR-HepB）的统计资料显示，阿德福韦酯是中国目前应用最广泛的口服抗乙肝病*药物，其应用量在5种口服抗乙肝病*药物中占三分之一。
阿德福韦酯在国内外临床试验阶段发现的不良反应主要是乏力、鼻咽炎、头晕等。低磷血症、骨软化等更严重的不良反应是在药品上市以后才发现的，产生原因与近曲肾小管病变有关。
据王磊介绍，阿德福韦酯对骨骼无直接影响，其造成骨软化的可能机制是：药物在经肾脏排出体外过程中，引起近曲肾小管损伤，使其对磷的重吸收下降，尿磷排出增多，血磷下降，使骨磷不断释放入血，最终导致骨矿化平衡破坏，骨密度下降，形成骨软化。严重者可出现酸中*，称为范可尼综合征。
冉金发出院后，李玲曾据此撰写一篇病例报告发表在南方医科大学学报上，称阿德福韦酯的肾损害应引起临床医师的重视。
有北京的肝病专家看到病例报告后打电话向李玲了解情况，表示此前对这种情况闻所未闻。
“北京肝病专家都没听说过，医院医生怎么会知道呢？当时的医学条件就是这样。”李玲并不赞成冉金发打官司，她认为药品不良反应毕竟是小概率事件。“没有人要故意伤害你，当时大家都没认识到这种不良反应。”
用药风险谁告知？药企是否在说明书中明确告知了可能引发的不良反应也是庭审争辩焦点。
年，葛兰素史克在修改贺维力说明书时，在“警告”部分提到“长期使用阿德福韦酯可能引起肾*性风险，这些患者必须密切监视肾功能”。在“不良反应”部分，说明书显示，药品上市后有低磷血症、骨软化、近曲肾小管病变、范可尼综合征等不良反应报告。
天津药物研究院生产的代丁，其说明书没有将低磷血症、范可尼综合征等特定不良反应病症明确提示出来。代理律师称，当时没有临床数据和医疗病例证明代丁可能引发这些不良反应，年接到首例病例报告后，马上对说明书进行了申报和修改。“不同药厂生产的阿德福韦酯晶型不同，葛兰素史克发现了这种不良反应，我们没有发现，不能直接抄他们的说明书。”
由于一般的肾功能检测主要检测肾小球，对于医院而言，要发现肾小管病变，比较常用的是检测血磷。
冉金发诉称，医院从未给他检测血磷，主治医生也从未告知他有低磷血症等用药风险，出现不良反应后未告知他停止用药。
对此，医院医务科负责人告诉记者：“医生会观测不良反应，但《通报》发布前，还没认识到的不良反应，要不要主动观测，这个很难讲。”
医院代理律师表示，开具的药品说明书提示了用药风险，医院已告知。
“过去不太重视不良反应，而且肝病医生对肾的问题缺乏了解，所以一般不太查血磷。”王磊对记者说。“不过《通报》发出之后，临床医生应该知道这件事了。”