对于接受了降脂治疗后，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平不能得到有效控制的患者往往需要额外的治疗方案。近日，发表于权威期刊JAMA上的一篇题为“EffectofBempedoicAcidvsPlaceboAddedtoMaximallyToleratedStatins评估了在接受最大耐受的降脂治疗的心血管疾病高危患者中，Bempedoicacid的降脂效果。
引言
关于血液胆固醇的年多学科指南建议采用高强度或最大耐受度的他汀类药物治疗来降低胆固醇水平并降低临床动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的风险，其主要目标是将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低50％或更多。针对单纯他汀类药物治疗不足的患者，包括心血管风险极高或杂合性家族性高胆固醇血症的患者，指南建议添加非他汀类药物。尽管采用了有效的降脂疗法，但由于ASCVD、杂合性家族性高胆固醇血症或两症并发都达不到适当的LDL-C水平，许多患者都处于心血管疾病高危状态。降低LDL-C的药理学水平和降低心血管疾病风险之间的一致线性关联支持了新的降脂疗法的发展，该疗法可与现有治疗选择结合使用。Bempedoicacid已被证明可通过抑制ATP柠檬酸裂合酶来降低LDL-C的水平，ATP柠檬酸裂合酶是胆固醇生物合成途径中的关键酶，在他汀类药物靶点3-羟基-3-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶的上游发挥作用。Bempedoicacid通过抑制ATP柠檬酸裂合酶、上调LDL受体来阻止胆固醇的生物合成，从而降低LDL-C的水平。在临床试验中，单独或与依折麦布或他汀类药物联用的Bempedoicacid大大降低了LDL-C以及其他动脉粥样硬化脂蛋白和炎性生物标志物的水平，其耐受性与安慰剂相似。这项III期研究，维持12周。目的是评估Bempedoicacid（mg每天一次）与安慰剂相比，在ASCVD、杂合性家族性高胆固醇血症或尽管最大耐受降脂治疗而持续存在高胆固醇血症的患者中降低LDL-C水平的疗效。研究方法
本次研究为III期临床研究，在北美及欧洲的91个临床中心开展，名动脉粥样硬化性心血管疾病和或家族性高胆固醇血症患者参与，患者LDL-C水平70mg/dL（1.8mmol/L）或更高，已接受最大耐受剂量的他丁类药物治疗。患者随机接受mgbempedoicacid（n=）或安慰剂（n=），每日1次，持续52周。研究的主要终点为12周LDL-C水平变化，次要终点包括血脂、脂蛋白和生物标志物水平的变化。研究结果
患者平均年龄64.3岁，女性占36.3%，95%的患者完成研究。基线平均LDL-C水平为.4mg/dl。12周时，Bempedoicacid组降低LDL-C的效果显著优于安慰剂（-15.1%vs.2.4%）。同时Bempedoicacid可显著降低非高密度脂蛋白胆固醇（-10.8%vs.2.3%）、总胆固醇（-9.9%vs.1.3%）、脂蛋白B（-9.3%vs.3.7%）以及高灵敏度C反应蛋白（-18.7%vs.-9.4%）。常见的不良反应包括鼻咽炎（5.2%vs.5.1%），尿路感染（5.0%vs.1.9%）和高尿酸血症（4.2%vs.1.9%）。研究方法
研究结果显示，对于他汀类药物治疗效果不佳的心血管疾病高风险患者，Bempedoicacid治疗可显著降低LDL-C水平。END
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