北京皮肤病医院 http://baidianfeng.39.net/bdfby/yqyy/纯合子家族性高胆固醇血症（Homozygousfamilialhypercholesterolemia，HoFH）是一种极其罕见的疾病，美国约有名患者罹患该种疾病。该疾病的特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平非常高。在关键的三期HoFH试验中，将Evkeeza添加到标准的降脂疗法中，对比安慰剂对照组，LDL-C在24周内水平降低了一半。再生元制药公司前不久宣布美国食品药品管理局（FDA）批准EvkeezaTM(evinacumab-dgnb)作为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降脂疗法的辅助疗法，用于治疗12岁以上纯合子家族性高胆固醇脂血症（HoFH）的患者。Evkeeza是首个被FDA批准的联合并阻断血管生成素样蛋白-3(ANGPTL3)的疗法。血管生成素样蛋白-3在脂肪代谢中扮演着非常重要的作用。FH基金会的CEO及创始人KatherineA.Wilemon表示：“Evkeeza获得FDA的批准对于罹患家族性高蛋白质血症严重形式HoFH患者来说，是一座分水岭。这些HoFH患者的LDL-C水平极其高，而且面临着一个不确定的未来。临床试验显示Evkeeza能够显著降低LDL-C，并且这种新的疗法为HoFH患者提供了一个重要的新的治疗选择。”HoFH，也成为纯合子家族性高胆固醇脂血症，是一种极其罕见的遗传疾病，美国约有名HoFH患者。当家族性高胆固醇脂血症（FH）遗传了两个致病基因的复制体时就会导致HoFH，这两个致病基因的复制体来自于父母中的一方，并且这种基因会导致LDL-C（不好的胆固醇）水平非常的高(mg/dL)。HoFH患者具有罹患早产的动脉粥样硬化和青少年心脏疾病的风险。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院基因科主任、教授DanielJ.Rader博士是研究HoFH的领*人物，曾参与Evkeeza临床试验，他表示：“Evkeeza是一种治疗HoFH患者的潜在转换性新疗法。目前现有的HoFH疗法对大多数患者是不够的，Evkeeza通过其独一无二的作用机制，能够降低所以类型HoFH患者的LDL-C水平，即使这些患者几乎没有LDL受体活度，Evkeeza的作用同样适用。并且Evkeeza也对于我们控制HoFH患者的LDL-C水平来说，是一个非常有意义的改善。”再生元公司首席科学官、总裁GeorgeD.Yancopoulos,博士表示“Evkeeza是FDA批准的ANGPTL3抑制剂，也是再生公司通过基因角度研发出的一个突出成果。我们非常骄傲能够将Evkeeza带给HoFH患者，并且再生公司也非常感谢参与到我们试验中的患者和医生，是他们的努力才推动我们的试验取得实际成果。”FDA批准基于ELIPSEHoFH的三期试验结果，试验结果发表在了《新英格兰医学杂志(NEJM)》年8月份期刊上。在该试验中，65名患者随机接受两种方案：每四周静脉注射15mg/kgEvkeeza(n=43)联合其他降脂疗法，或者，只接受单一的降脂疗法（安慰剂，n=22）。两组患者LDL-C水平的有意义基线为mg/dL.该试验达到首要终点，相比安慰剂对照组，患者在24周内接受Evkeeza治疗，其LDL-C水平由基线降低了49%（Evkeeza降低了47%，而安慰剂上升了2%，p0.）。在相同的时间点，对比基线，Evkeeza疗法的患者也出现了如下情况：
·相比安慰剂组，平均降低了mg/dL的LDL-C水平(Evkeeza降低了mg/dL,安慰剂组降低了3mg/dL,p0.).
·对比安慰剂组，其他关键次要终点也被观察到有显著的降低，包括载脂蛋白B(ApoB)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)和总胆固醇。(所有p0.).
·在一些最难治的患者群体中也观察到了LDL-C水平出现相似的下降。这类患者通常由于LDL受体功能有限，而不能对其他疗法应答，描述为“无效/无效”（在体外试验中，LDL受体功能15%）或“隐性/隐性”（在突变分析中，基因变异体容易导致LDL受体功能受限或没有）患者。
Evkeeza早在第2周就观察到LDL-C有所下降，并在双盲治疗周期(第24周)和非盲试验(第48周)期间保持下降。在一项为期24周的安慰剂对照试验的联合安全性分析报告显示，Evkeeza患者出现的副作用(n=81)比安慰剂患者出现的副作用(n=54)更加频繁，最常见的副作用有鼻咽炎(16%Evkeeza,13%安慰剂)、流感样疾病(7%Evkeeza,6%安慰剂)、头晕(6%Evkeeza,0%安慰剂)、流鼻涕(5%Evkeeza,0%安慰剂)、恶心(5%Evkeeza,2%安慰剂)、四肢疼痛(4%Evkeeza,0%安慰剂)、无力(4%Evkeeza,0%安慰剂)。在临床试验中，副反应引起了2%接受Evkeeza的患者和2%的安慰剂患者出现治疗中止的情况，其中包括一例过敏性反应通过治疗得以解决。Evkeeza根据体重确定剂量(15mg/kg)，每月一次静脉注射给药。在美国每位患者的平均采购成本（WAC）非常依赖于患者的体重，预计每年平均花费大约,$。再生公司致力于通过他们的药物帮助需要Evkeeza的患者。再生公司的myRARE?患者支持项目为符合条件但无力支付Evkeeza的患者提供资金帮助。这个项目中，符合条件且有商业保险的患者可能不需要支付额外的Evkeeza费用。此外myRARE?为患者和医疗服务工作者提供了启动Evkeeza的资源，包括产品信息、保险福利审核、商业资源和预约提醒。FDA在年批准了Evkeeza作为治疗HoFH高胆固醇脂血症患者的突破性疗法之后，优先审核了Evkeeza。FDA活动对那些在治疗严重疾病的安全性和有效性方面有显著改善的药物的优先审查，其突破性疗法的指定旨在加速针对严重或危及生命的疾病的药物的开发和美国审查。Evkeeza的安全性和有效性尚未在其他原因的高胆固醇血症患者中得到证实，包括杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者。Evkeeza对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。原文标题：FDAAPPROVESFIRST-IN-CLASSEVKEEZA?(EVINACUMAB-DGNB)FORPATIENTSWITHULTRA-RAREINHERITEDFORMOFHIGHCHOLESTEROL译：陈珮瑶本文来自罕见病信息网团队。欢迎转发分享；媒体、网站等平台如需转载，须注明来源。如有其他合作需求，请发送邮件至：infocord.org.cn。
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