节目开头，我非常兴奋的和大家分享一个好消息！短短两周，因为你们积极的转发和分享，听众已经从人上升到人了，这都是因为你们的努力！在前两周的节目中，我提到希望大家能把节目推荐给江苏以外的朋友，我们已经进入了上海、北京、广州、西安、大连等等大城市了。
现在新的问题又来了，收听次数最少的是血液科、妇产科和儿科。我仔细回顾了一下这些收听最少的学科内容，觉得在文章的质量和筛选上应该没有任何问题，已有的听众反映也很好；我觉得这还是因为我的朋友圈里这些科室的朋友太少，所以增长的基数很低。这一周，我又要麻烦大家帮帮我啦，请心脏、呼吸、消化科的朋友帮我向你们的血液、妇产、儿科的同事们推荐JournalClub。
还是那句话：宣传的成功与否，完全仰赖于你们的努力。我负责把节目做好，你负责把节目推出去！两周后，希望我能给大家带来好消息！
风湿免疫星期一
RHEUMATOLOGYMONDAY
EPISODE86
FDAJAK1抑制剂治疗类风湿关节炎
Rheumatology吸烟影响中轴性脊椎关节炎的结局吗?
ArthrRheumat抗磷脂综合征中抗NET抗体的临床意义
NATURE分选连接蛋白5介导病*诱导的自噬和免疫
NEJM靶向IL-6单克隆抗体治疗COVID-19重症患者
非戈替尼（filgotinib）
非戈替尼（filgotinib）是一种口服的、可逆的JAK1抑制剂。年9月，欧盟和日本批准非戈替尼用于治疗难治性类风湿关节炎。
《FINCH2研究：非戈替尼治疗难治性中重度类风湿关节炎的3期研究》JAMA，年7月(1)
研究旨在评估非戈替尼治疗难治性、类风湿关节炎的疗效和安全性，这项为期24周、随机、安慰剂对照、国际3期临床试验招募位、中重度活动性类风湿性关节炎、生物抗风湿药物效果不好或无法耐受的、成人患者，随机给予非戈替尼mgqd、非戈替尼mgqd或安慰剂，继续服用稳定剂量的传统DMARDs。患者平均年龄56岁，妇女80.4%，入组前平均使用过3种以上的生物抗风湿药。
第12周，达到美国风湿病学会标准（ACR20）20%改善的患者的比例，非戈替尼组mg为66.0%，非戈替尼mg组为57.5%，安慰剂组为31.1%（P均0.）。曾经接触过≥3种生物抗风湿药的患者中，三组达到ACR20的比例分别为70.3%、58.8%和17.6%（P均0.）。非戈替尼组最常见的不良事件是鼻咽炎、头痛和上呼吸道感染，并出现了4例单纯带状疱疹和1例视网膜静脉阻塞；没有出现机会性感染、活动性肺结核、恶性肿瘤、胃肠道穿孔或死亡。
结论：活动性类风湿关节炎患者中，生物抗风湿药疗效不好或不耐受的患者，非戈替尼mgqd或mgqd，在第12周获得临床缓解的比例显著更高。然而，需要进一步的研究来评估长期的疗效和安全性。
中轴型脊柱关节炎
中轴型脊柱关节炎（axialspondyloarthritis，SpA）是慢性炎症性疾病，主要表现为背痛和进展性脊柱僵直。分成两种类型：影像学可见骶髂关节炎改变的成为强直性脊柱炎（ankylosingspondylitis，AS）；没有骶髂关节炎改变的称为影像学阴性的中轴型脊柱关节炎（nonradiographicaxialspondyloarthritis，nr-axSpA）。对于慢性背痛发病时45岁的、HLA-B27阳性、存在炎症性背痛或影像学骶髂关节的患者，强烈考虑中轴型脊柱关节炎。炎症性背痛的特点有：40岁以前出现背部不适、起病隐匿、随运动而改善、休息时无缓解、夜间痛。患者还可以伴有以下症状：交替性臀区疼痛、附着点炎导致的足跟痛、指炎、下肢非对称性关节炎、前葡萄膜炎（虹膜炎）、克罗恩病或溃疡性结肠炎、、银屑病、疼痛对NSAID类药物反应良好、脊柱关节炎家族史。实验室检查包括HLA-B27阳性，和影像学骶髂关节炎。
如果对中轴型脊柱关节炎的其他内容感兴趣，可以点击链接收听《第06期风湿免疫星期一》。
《病例对照研究：全脊柱低剂量CT评价强直性脊柱炎的关节突关节强直及其进展》Rheumatology，年12月(2)
应用全脊柱低剂量CT评估强直性脊柱炎的关节突关节强直的发生和进展，并比较关节突关节强直和韧带骨赘的进展情况。该研究纳入强制性脊柱关节炎患者60人，进行全脊柱低剂量CT检查，随访2年。C5-T2水平难以评估，故分析时被排除。
关节突关节强直在各个节段均有检出，但以胸椎关节最为常见。总的来说，48%的患者2年内疾病进展，大多数进展发生在胸段。18%的患者仅发生小关节突关节强直进展，而20%的患者仅发生韧带骨赘进展。
结论：这是首次在强直性脊柱炎中使用低剂量CT评估全脊柱小关节的研究。关节突关节强直最常见于胸椎。
《病例对照研究：髂骨致密性骨炎与中轴性脊柱关节炎的临床和影像学特征比较》Rheumatology，年12月(3)
髂骨致密性骨炎（OCI）需要与中轴性脊柱关节炎（axSpA）进行鉴别诊断。本配对病例对照研究的目的是调查髂骨致密性骨炎与中轴性脊椎关节炎的人口学、临床、实验室和MRI特征。研究纳入60例确诊为髂骨致密性骨炎的患者。
与中轴性脊椎关节炎患者相比，髂骨致密性骨炎患者几乎都是女性（96.7%vs46.7%），背部炎症性疼痛的发生率明显较低（39.5%vs88.9%），HLA-B27阳性的比例明显较低（35.2%vs80.0%）。有趣的是，骶髂关节骨炎的发生率在两种疾病中没有差异（92.6%vs85.2%，P=0.44），但骨质破坏的发生率在髂骨致密性骨炎中更低（7.4%vs66.7%，P=0.0）。此外，在髂骨致密性骨炎中，几乎所有的病变都位于骶髂关节前部（96%vs4%）；而在中轴性脊椎关节炎中，病变主要位于关节中部（28.6%vs71.4%）。
结论：了解髂骨致密性骨炎与中轴性脊椎关节炎的临床和影像学特点有助于临床鉴别诊断。
《前瞻性横断面研究：MRI骶髂关节病变组合在诊断中轴性脊椎关节炎患者中的应用》Rheumatology，年11月(4)
该研究旨在探讨骶髂关节病变的不同组合在鉴别中轴性脊柱关节炎中的诊断价值。这项前瞻性、横断面研究包括41例中轴性脊椎关节炎，25例腰椎间盘突出症患者，46例未生产的女性、14例产后女性、26例臀/骨盆疼痛患者、23例长跑运动员和29例健康男性。
毗邻关节间隙的骨髓水肿最常见，各组患者中均可见，最常见于中轴性脊椎关节炎中发生率63.4%，其次是产后疼痛的妇女中发生率43.5%。脂肪病变相邻的骨髓水肿、骨侵蚀病灶相邻的骨髓水肿仅见于中轴性脊椎关节炎患者和产后疼痛患者中，但评分≥3分和≥4分仅存在于中轴性脊椎关节炎患者中。骨侵蚀病灶相邻的脂肪病变仅见于中轴性脊椎关节炎；关节间隙旁的脂肪病变和骨硬化病灶旁的脂肪病变各组中均存在，但在中轴性脊椎关节炎组中得分更高。
结论：毗邻关节间隙的骨髓水肿、关节间隙旁的脂肪病变在中轴性脊椎关节炎及其他情况下都很常见，诊断价值不高。骨侵蚀病灶相邻的脂肪病变、脂肪病变相邻的骨髓水肿、骨侵蚀病灶相邻的骨髓水肿和骨硬化病灶旁的脂肪病变，超过一定阈值时只出现在中轴性脊椎关节炎患者中，因此可能在中轴性脊柱关节炎的的鉴别中价值更高。
《DESIR队列研究的5年随访：吸烟影响中轴性脊椎关节炎的影像学结果吗?》Rheumatology，年11月(5)
研究旨在调查中轴性脊椎关节炎（SpA）患者吸烟与影像学结果之间的关系，并评估社会经济因素是否会影响这些关系。共纳入例中轴性脊椎关节炎患者，其中男性占52%，吸烟者占40%，蓝领占18%。
随访5年后发现，吸烟与MRI检出的骶髂关节炎独立相关，而且这种相关性只见于蓝领（β=5.41）和教育水平低的患者中（β=2.65）。在所有患者中，不考虑社会经济及其他混杂因素，吸烟也与脊柱炎症（β=1.69）和骶髂关节损伤（β=0.57）显著相关。
结论：蓝领或教育水平低的、中轴性脊椎关节炎患者中，吸烟与骶髂关节炎之间存在强烈的关联。这些发现表明，在中轴性脊椎关节炎中，机械应力可能会放大吸烟对中轴性脊柱关节炎的影响。
抗磷脂综合征
抗磷脂综合征（anti-phospholipidsyndrome，APS）是一种自身免疫性多系统疾病，特点是在持续存在抗磷脂抗体（aPL）的情况下，出现动脉、静脉或小血管血栓栓塞事件和/或病理性妊娠。APS可作为原发疾病发生，也可以和全身自身免疫性疾病并发（如系统性红斑狼疮）。临床表现：深静脉血栓（32%），血小板减少（22%），网状青斑（20%），脑卒中（13%），血栓性浅静脉炎（9%），肺栓塞（9%），妊娠丢失（8%），TIA发作（7%），也可以累及肺部、心脏、肾脏、胃肠道和骨骼等。灾难性抗磷脂综合征（catastrophicAPS，CAPS）是指广泛的血栓性疾病伴多器官衰竭。实验室检查中抗磷脂抗体包括：抗心磷脂抗体（aCL）IgG或IgM型、抗β2糖蛋白I抗体（IgG或IgM型）、狼疮抗凝物质（LA）。
《前瞻性、多中心、横断面研究：β2GPI/HLA-DR复合物作为产科抗磷脂综合征的自身抗体靶点》ArthritisRheumatology，年11月(6)
抗磷脂综合征（APS）的临床表现包括血管血栓形成和妊娠发病率及复发性妊娠丢失；但是超过半数的复发性妊娠丢失的病因不明。有研究发现，β2-糖蛋白与HLAII类分子复合物（β2GPI/HLA-DR）是抗磷脂综合征中一种重要的自身抗体。本研究旨在评估血清抗β2GPI/HLA-DR抗体是否是复发性妊娠丢失的潜在危险因素。这项前瞻性、多中心、横断面研究中，研究人员检测例复发性妊娠丢失患者的血清抗磷脂抗体（aPLs）水平，包括IgG/IgM抗心磷脂抗体、IgG/IgM抗β2GPI抗体、狼疮抗凝物质和抗β2GPI/HLA-DR抗体；以及例对照组。
复发性妊娠丢失的患者中，有19.8%检测到抗磷脂抗体，有22.9%监测到抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性；这些患者中约一半没有复发性妊娠丢失的危险因素，其中19.8%抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性。在名有抗磷脂综合征临床症状、但抗磷脂抗体水平不符合诊断标准的女性中，有18.8%抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性。
结论：抗β2GPI/HLA-DR抗体与复发性妊娠丢失密切相关。检测这些自身抗体有助于理解复发性妊娠丢失的发病机制、并提供潜在的新的治疗策略。
《病例对照研究：抗磷脂综合征中抗NET抗体的临床相关性》ArthritisRheumatology，年12月(7)
过度活跃的中性粒细胞释放的、中性粒细胞胞外陷阱（NETs）已被证实在抗磷脂综合征（APS）中起重要作用。本研究旨在评估原发性抗磷脂综合征患者的自身抗体，并确定其潜在功能和临床相关性。该研究纳入了76例原发性抗磷脂综合征患者、23例无抗磷脂抗体（aPL）的系统性红斑狼疮患者、11例无明显诱因静脉血栓形成的患者和44例健康对照组，
原发性抗磷脂综合征患者的抗NET抗体IgG型和IgM型水平明显高于健康对照组（IgG型0.55vs0.33；IgM型0.76vs0.26）。这种抗NET抗体活性与传统抗磷脂抗体水平无关，并且随着时间的推移相对稳定。机制上看，抗NET抗体，特别是IgG型抗体，削弱了患者血清降解中性粒细胞胞外陷阱的能力（P=0.）。IgM型抗NET抗体水平与补体C4呈负相关（P=0.）。临床中，抗NET抗体与某些临床表现相关，特别是复发性静脉血栓形成（优势比4.3；P=0.）。有趣的是，在普通人群中，抗NET抗体水平似乎也与无明显诱因静脉血栓形成相关（IgM型0.67vs0.26）。
结论：原发性抗磷脂综合征患者体内存在高水平的抗NET抗体，这可能会损害中性粒细胞胞外陷阱的清除并激活补体。
《多中心病例对照研究：抗磷脂综合征的共病负担与类风湿关节炎相当或更高》Rheumatology，年1月(8)
研究旨在比较抗磷脂综合征和类风湿关节炎之间的多种共病。研究纳入名原发性抗磷脂综合征患者（PAPS）和名系统性红斑狼疮-抗磷脂综合征患者，平均年龄48.7岁；以及名患者年龄、性别匹配的类风湿关节炎患者。
与类风湿关节炎患者相比，抗磷脂综合征患者的高脂血症和肥胖发病率相当；但是高血压、吸烟、卒中和冠心病发病率在抗磷脂综合征患者中更常见。骨质疏松和抑郁在抗磷脂综合征中更多，而糖尿病、COPD和肿瘤在两组之间没有差异。亚组分析显示，原发性抗磷脂综合征以及系统性红斑狼疮-抗磷脂综合征两个亚组中，吸烟和卒中发生率均高于类风湿关节炎。高血压、冠心病和骨质疏松症仅在系统性红斑狼疮-抗磷脂综合征中更常见；而糖尿病在原发性抗磷脂综合征中较少发生。高脂血症与心血管事件在两个抗磷脂综合征亚组中均独立相关，而传统合成抗风湿药使用时长与骨质疏松症相关。
结论：抗磷脂综合征的共病负担与类风湿关节炎相当或更高，需要高度