SPR1NT中期数据显示，出生后不久用Zolgensma?（onasemnogeneabeparvovec-xioi）治疗的症状前SMA婴儿实现了与年龄相符的运动里程碑
除达到复合主要疗效终点外，已完成的关键STR1VE-US研究中的22名患者中，有9名表现出“茁壮成长的能力”，与未经治疗的1型SMA儿童相比，这是一个严格的综合终点
正在进行的START长期随访研究（队列2）表明，Zolgensma具有持续的持久性，包括在随访期内达到及维持里程碑，自给药起至今已长达5年，且参试患者年龄超过5岁
名接受Zolgensma治疗的患者的累积安全性数据表明，其安全性与先前报告的安全性信息一致
诺华旗下的AveXis公司今天（.3.24）宣布，一次性输注Zolgensma?（onasemnogeneabeparvovec-xioi），在一系列的研究中都显示出快速、显著及具临床意义的SMA患者获益，包括症状前治疗的患者，及给药后时间已长达5年，年龄已超过5岁的患者。因新冠病*COVID-19影响，原定的年MDA（肌营养不良）协会年会取消，STR1VE-US的研究结果于今天虚拟临床试验会议上发布。MDA将在接下来的几周内在线发布已接受的SPR1NT试验及START试验长期随访和累积安全数据的海报。
正在进行的SPR1NT研究的中期数据继续显示，症状前接受Zolgensma治疗的患者实现了与年龄相符的运动里程碑。大多数SMN2拷贝数为2实现独坐的患者（7/8），是在世界卫生组织定义的正常发育时间窗内实现的。此队列的14名患者中，还有6名尚未越过此发育时间窗。独坐的重要性在于，它可以潜在促进认知、感觉及活动技能的发展与统合，而这对于功能性独立与社会发展至关重要。此外，几乎所有患者都接受经口喂养，不需要任何喂养支持。大多数保持在与年龄相符的体重范围内。没有患者需要任何形式的通气支持。
AveXis公司首席医疗官，医学博士OlgaSantiago说：“SMA是一种剥夺婴儿说话、进食、坐起甚至呼吸能力的疾病。与疾病的自然病程完全相反，出生后不久就在症状出现前接受Zolgensma治疗的患者正在实现与年龄相符的运动里程碑发展-这对SMA患者而言是非同寻常的结果。这些SPR1NT数据显示了一次性剂量的基因治疗可能具有的真正变革性影响，并且进一步凸显了新生儿筛查和早期干预以改变疾病进程的重要性。”
在完成的关键性STR1VE-US研究中，1型SMA患者的运动功能得到了快速、持续和具临床意义的改善。在STR1VE-US中，几乎所有（91％）患者在14个月时都达到了无事件生存的复合主要疗效终点，一半以上（59％）的患者达到了18个月大时坐≥30秒的复合主要疗效终点，这是1型SMA患者自然病史中从来不能实现的里程碑。重要的是，22名患者中有9名在18个月大时表现出“茁壮成长的能力”。由于1型SMA患者治疗的目标超越了生存和运动里程碑，因此STR1VE-US试验首次纳入了这一严格的复合终点-包括吞咽、喂养和适龄的体重维持功能-，试验数据也显示出在有症状的1型SMA患者（该病的最普遍形式，占确诊SMA患者的60％）中的显著试验终点实现。
START试验长期随访研究的新数据继续证明，Zolgensma在单剂量、一次性给药后长达5年和某些年龄已超过5岁的患者中显示出的持久性。该研究中所有接受治疗剂量的患者均存活，无需永久通气并且继续维持发展里程碑，包括2名在长期随访期间在协助下达到站立新里程碑的患者。
来自临床试验、美国管控式用药计划、RESTORE全球注册及商业使用经验的静脉注射Zolgensma治疗的患者的累积安全性数据与先前报告的安全性信息一致。报告的不良事件是可监控和可管理的，并且总体受益风险安全性状况仍然良好。
AveXis公司首席业务官LisaDeschamps说：“1型SMA患者的治疗功效已经超越了无事件生存和运动里程碑的层面，现在人们期望这些患者能够保持茁壮成长的能力，这是前所未有的且具有挑战性的终点。此外，目前有数百名患者接受了治疗，其中包括治疗后达5年和超过5岁的患者，这些新数据进一步强化了Zolgensma单剂量一次性给药对SMA患者的深远益处。”
截至年12月31日的SPR1NT数据
SPR1NT是一项正在进行的3期、开放标签、单臂、多中心试验，旨在评估SMN2拷贝数2或3，治疗时≤6周的症状前患者一次性静脉注射Zolgensma的安全性和有效性。
截至年12月31日，最近一次随访的2拷贝研究队列中患者的平均年龄为11.2个月（6.0-18.6个月大）。3拷贝队列，平均年龄为9.7个月（3.3-15.1个月大）。所有患者都存活，无需任何形式的通气支持。所有患者均经口喂养，无需任何喂养支持。多数保持在与性别和年龄相称的体重范围内（等于或高于第三百分位）。
2拷贝队列中的所有患者均达医院神经肌肉病婴儿测试（CHOPINTEND）量表得分≥50分。13名患者的CHOPINTEND得分≥58分，其中9位患者连续3次随访的得分都≥58分。根据自然史，未经治疗的1型SMA患者几乎从未达到CHOPINTEND评分≥40分。
SMN2为2拷贝的患者中，到目前为止，有8名能够独坐至少30秒（5.7-11.8个月大），其中7名是在正常年龄发育范围内实现独坐。到目前为止，有4名患者能够独立行走（年龄在12.2-18.3个月之间）。该队列中尚未实现这些里程碑的患者仍处于这些里程碑的正常年龄发展窗口之内。
SMN2为3拷贝的患者中，4名患者能够在无支撑的情况下独自站立至少3秒钟（9.5-12.4个月大），3名患者能够独立行走（12.2-15.1个月大），都是在正常发展时间范围内实现。该队列中尚未实现这些里程碑的患者仍处于这些里程碑的正常年龄发展窗口之内。
所有患者在用药后都经历了至少1次不良事件，其中有17次被认为与治疗有关。总体而言，最常见的不良事件是发热（30％）、上呼吸道感染（23％）、便秘（17％）和鼻咽炎（17％），这与SMA儿童和普通人群经历的事件一致。有6名患者报告出现严重不良事件，研究人员和AveXis公司评估后均不认为与治疗相关。
STR1VE-US–研究完成
STR1VE-US是全球STR1VE3期临床研究的一部分。STR1VE包括开放标签、单臂、单剂量、多中心试验（美国的STR1VE-US、欧洲的STR1VE-EU和亚太地区的STR1VE-AP），旨在评估已有症状，治疗时小于6个月，SMN2拷贝数为1或2的1型患者单剂一次性静脉给药Zolgensma的疗效与安全性。
在STR1VE-US中，22名患者有20名（91％）达到了14个月无事件生存的复合主要疗效终点，在18个月大时的研究回访中，有13名患者（59％）实现了功能性独坐≥30秒的发育里程碑（相较于自然史P0.）。第14号患者在16个月大时实现了独坐30秒的里程碑，但在18个月回访时这一里程碑未得到确认。在研究期间，有15名患者（68.2％）任何时候都不需要无创通气支持。22名患者中有18名（81.8％）在18个月大时未使用通气支持（根据TrilogyBiPAP呼吸机数据评估）。
STR1VE-US是第一项针对有症状1型SMA患者的试验，该试验纳入了严格的“茁壮成长能力”复合终点指标。在22名患者中，有9名（40.9％）在18个月大时达到了该复合次要终点（相较于自然史P0.），包括19名（86.4％）未通过任何饲管或其他非经口途径获取营养的患者，有14名（63.6％）的体重（大于第三百分位）与性别和年龄相称，且有12名（54.5％）患者能够耐受稀液。
在STR1VE-US中，患者的运动功能获得了自然史中从未见过的快速和持续改善。基因治疗1个月后，CHOPINTEND评分平均增加6.9分（N=22），3个月后平均增加11.7分（N=22），6个月后平均增加14.6分（N=20）。21名患者（95.5％）的CHOPINTEND得分≥40分，14名患者（63.6％）的CHOPINTEND得分≥50分。
没有新的死亡报道。如先前的报道，1名患者在接受Zolgensma治疗6个月后死于呼吸衰竭，经研究人员和独立的数据安全监控委员会评估，认为是由潜在的SMA所引起，与治疗无关。如先前报道，1名患者在11.9个月大时中断试验（经知情同意退出）；该患者在知情同意退出前需要永久通气。所有22名接受治疗的患者均报告出现至少1次安全事件，研究者认为其中12次与Zolgensma有关。有10名患者报告出现严重不良事件，研究人员和AveXis公司评估其中3次与治疗有关。总体而言，最常报告的不良事件是发热（54.5％）、上呼吸道感染（50.0％）、便秘（40.9％）和脊柱侧弯（40.9％），这与SMA儿童和普通人群经历的事件一致。不良事件是可控的，并且符合Zolgensma的已知安全性。
截至年12月31日的START长期随访（LTFU）数据
START是一项1期临床研究，评估6个月大之前出现临床症状的1型SMA患者一次性静脉注射Zolgensma的安全性和有效性。在为期24个月的研究结束时，第二组（目标治疗剂量）中的所有12名患者都存活，并且无需永久通气。如果不进行治疗，这些患者中的大多数将无法存活到2岁以上，或者需要永久通气。这12名患者中有10名自愿参加了START研究的持续观察性长期随访。
STARTLTFU是一项持续的，观察性的，长期随访研究，研究对象是完成了START并选择参加该研究的患者。截至12月31日，来自队列2的10名参加LTFU的患者中，所有患者均存活，并且无需永久通气。在后续随访期间，没有失去先前实现的运动里程碑。在随访期间，2名患者获得了辅助站立的新里程碑（均未接受诺西钠生治疗）。
患者的平均年龄为4.8岁（范围4.3-5.6岁），自基因治疗以来的平均时间为4.5年（范围4.1-5.2年）。10名患者中有6名（60％）目前未接受诺西钠生的共同伴随治疗。在研究结束时没有通气支持的患者在随访期间未开始新的机械呼吸支持。10名患者中有6名（60％）在给药后4年以上不需要定期的日常呼吸支持。
在长期随访研究中，没有新的与治疗有关的严重不良事件，也没有发生需要特别