行业研究·期
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哮喘是一种常见的，生理病理复杂的疾病，目前以吸入性皮质类固醇和长效β2激动剂为基础治疗。但对于反复发作的严重哮喘，基础治疗并不能对其达到有效的控制。基于哮喘复杂的发生机理，针对其相对应的靶点，采取特定的个性化治疗逐渐兴起，白介素药物由此产生。
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哮喘与哮喘药物
支气管哮喘（简称哮喘）是由炎症和支气管结构病变而引起的，以支气管阻塞和气道高反应性为主要特征的一种慢性疾病。这种慢性炎症有多种细胞和细胞组分参与其中，最终引起气道或支气管肿胀，气道外平滑肌收紧，粘液产生和堆积，从而出现喘息，胸闷，咳嗽以及呼吸困难等症状，具有反复发作的特征。目前认为，哮喘是一种具有多基因遗传倾向的疾病，据统计，确诊的哮喘患者中45%有家族过敏史。此外哮喘的发生和发展也与多种环境因素息息相关，例如室内过敏源（尘螨，宠物毛发，床上用品等），室外过敏原（花粉等），还有一些烟草，化学物品等。
据不完全统计显示，哮喘已经影响到全世界3亿多人，到年预估会达到4亿多人。我国哮喘患者在年有将近万人，随着工业化的发展，环境的恶化，人们对于哮喘的认知，诊断和防治意识较低，我国哮喘的发病率和死亡率逐年上升。随着哮喘患者的人数增加，哮喘药物的市场规模也在逐渐扩大，年全球哮喘药物市场达到了亿美元。全球范围的大多数哮喘患者可以通过低剂量的ICS(吸入糖皮质激素)和支气管扩张剂（如短效β2肾上腺素受体激动剂）或与口服白三烯受体拮抗剂和低剂量茶碱共同使用达到对症状的缓解和控制。目前我国哮喘药物市场也是以激素类药物为主，例如吸入剂布地奈德，其次是白三烯受体拮抗剂孟鲁司特口服剂，布地奈德福莫特罗，*嘌呤类多索茶碱，M胆碱受体拮抗剂噻托溴铵等。然而这些药物对于一些病情严重的患者并未能达到良好的控制效果。更严重的是，病情的严重程度往往会因一种或者多种疾病的共存而恶化，例如慢性鼻窦炎，肥胖，阻塞性睡眠呼吸暂停等，从而需要多方面的控制。2
哮喘发病机理
根据哮喘在细胞层面的发病机理，哮喘可以分为两类：2型哮喘（包括过敏性嗜酸性哮喘和非过敏性嗜酸性哮喘）和非2型哮喘（包括中性粒细胞性哮喘和寡粒细胞性哮喘）。大部分儿童或成人患者是过敏性嗜酸性哮喘，非过敏性哮喘主要发生在后期，往往病情更加严重，需要长时间的激素治疗。2型哮喘主要是由2型辅助性T细胞（Th2）和2型先天淋巴细胞(ILC2)所介导的一系列免疫炎症反应。在2型哮喘中，当肺上皮细胞受到过敏原，微生物，病*或其他刺激性物体时会分泌出多种细胞因子（TSLP:胸腺基质淋巴细胞生成素，白介素25，白介素33等），继而激发这些细胞因子的受体细胞(Th2,ILC2等)转录因子GATA3的表达，激发这些细胞的发育和功能，分泌2型细胞因子：白介素4，白介素5和白介素13等。这些白介素会进而诱导下游的一些免疫反应，例如：B细胞的活化和分泌IgE，嗜酸性粒细胞的活化和增值，杯状细胞的粘液分泌等。不同于2型哮喘，非2型哮喘并未显示出典型的2型免疫反应，反而是以中性粒细胞过多，白介素17分泌明显增高为特征。目前，非2型哮喘发病机理尚不明确，多种信号通路和细胞参与其中，并且与多种其他疾病相关，例如肥胖，慢性鼻窦炎等。现如今比较明确的两条信号通路参与其中的是：1：由1型辅助性T细胞（Th1）所介导的免疫反应，包括细胞因子IFN-γ和TNF-α等，2：由白介素17激活的中性粒细胞而引起的免疫反应，包括细胞因子白介素6（IL-6）,白介素17（IL-17）和白介素8（IL-8）等。
图12型和非2型哮喘信号通路
（数据来源：