作者：Gcplive
来源：药评中心
二肽基肽酶-４（DPP-4）抑制剂，是近年临床使用率增长最快的新型口服降糖药。国内已上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，这5种药物之间有何区别呢？
一、作用机制相同
在营养物质刺激下，特别是在葡萄糖刺激下，肠道L细胞可分泌一种葡萄糖浓度依赖性的“胰高血糖素样肽-1”（GLP-1），GLP-1进入血液后，可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，而且抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。
GLP-1在血液中稳定性差，易被“二肽基肽酶-4”（DPP-4）降解，消除半衰期仅有1~2min。为此，开发了两类药物，GLP-1类似物利拉鲁肽和艾塞那肽等，及DPP-4抑制剂西格列汀和维格列汀等。
GLP-1类似物，可以直接激动GLP-1受体，发挥降糖作用；DPP-4抑制剂，通过抑制剂GLP-1降解，提高内源性GLP-1浓度，发挥降糖作用。
二、DPP-4抑制剂主要特点
1、降糖作用中等
通过皮下注射，GLP-1类似物的浓度可达内源性GLP-1浓度的9倍，DPP-4抑制剂仅可使内源性GLP-1上升2~3倍。因此，DPP-4抑制剂的降糖作用略弱于GLP-1受体激动剂。
临床研究结果显示，DPP-4抑制剂可使空腹血糖降低0.5~1.0mmoL/L，餐后血糖降低2.0~3.0mmoL/L，糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.5%~0.9%。
另外，高浓度的GLP-1类似物可延缓胃排空、抑制食欲、降低体重，DPP-4抑制剂既不影响食欲，也不影响体重。
2、不会引起低血糖
GLP-1的作用具有葡萄糖浓度依赖性，即当血糖升高时，GLP-1可刺激分泌胰岛素，同时抑制分泌胰高糖素；当低血糖时，GLP-1既不刺激胰岛素分泌，也不影响胰高糖素的分泌。
因此，GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂，均不会引起低血糖。
3、适用于老年人
DPP-4抑制剂不会引起低血糖，胃肠道不良反应小，尤其适用于老年患者，甚至伴有轻度认知障碍的老年患者。
三、5种DPP-4抑制剂的区别
1、降糖作用
目前尚缺乏高质量的头对头研究比较不同DPP-4抑制剂在降糖疗效方面是否有差异。
2、服药频次
西格列汀、利格列汀、阿格列汀的半衰期＞12小时，可以每日一次给药。
沙格列汀半衰期仅为2.5小时，但每日一次给药，对DPP4活性的抑制作用能维持24小时。切记：沙格列汀片不得掰开服用！
维格列汀半衰期为3小时，需每日二次给药，早晚各一次。
3、服药时间
DPP-4抑制剂不会引起低血糖，而且口服吸收不受食物影响，餐前或餐后给药均可。
4、不良反应
DPP-4抑制剂胃肠道反应轻微，主要不良反应有鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染等。
5种DPP-4抑制剂，均不会增加心血管相关死亡和事件的风险，但是沙格列汀、阿格列汀有增加心力衰竭住院事件的潜在风险。
需要特别提醒的是，年美国FDA发布警示信息，称DPP-4抑制剂可引起关节痛，而且可能是重度或致残性的。
5、相互作用
西格列汀、阿格列汀在体内也较少被代谢，主要以原形经胆汁从粪便排泄，很少与其它药物发生相互作用。
维格列汀经水解失活，不影响CYP同工酶，发生相互作用的可能性较低。
沙格列汀的推荐剂量为5mg，每日1次；当与阿扎那韦、克拉霉素、伊曲康唑等强效CYP3A4/5合用时，剂量不得超过2.5mg/日。
利格列汀属于CYP3A4、p-糖蛋白的弱到中等强度抑制剂，但一般不会抑制其他药物的代谢，但是需避免与利福平等CYP3A4或p-糖蛋白诱导剂合用。
温馨提示：肝、肾功能不全患者中使用利格列汀时不需要调整剂量。
四、用药交待
若出现持续性的剧烈的腹痛，请立即就医（DPP-4可抑制剂引起急性胰腺炎）。
若出现持续性关节痛请立即就医（DPP-4抑制剂可引起关节痛，而且可能是重度或致残性的）。
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