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TUhjnbcbe - 2021/8/8 2:01:00
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流行病学数据显示,在我国的糖尿病患者中,单纯餐后血糖(PPG)升高的比例达50%,餐后血糖升高是引发糖化血红蛋白(HbA1c)升高、多种慢性并发症发生发展的主要原因之一,因此,控制餐后血糖是促进HbA1c达标以及防治糖尿病并发症的重要策略。

糖化血红蛋白和血糖控制目标

糖尿病

控制水平

糖化血红蛋白

%

空腹血糖

mmol/l

餐后血糖

mmol/l

理想<6.54.4~6.14.4~8.0良好6.5~7.5≤7.0≤10.0差>7.5>7.0>10.0注:一般糖化血红蛋白每增加1%,平均血糖增高1.1~1.7mmol/l

控制餐后血糖的方法包括生活方式干预和药物治疗,生活方式控制一般人很难坚持长期有效,因此降低餐后血糖还需要药物来治疗。

目前多种降糖药物可不同程度地降低空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPG),降低餐后血糖为主的降糖药有哪些,该如何选择?请看下面详解。

分类降低餐后血糖的能力低血糖风险α-糖苷酶抑制剂↓↓↓中性或↓二甲双胍↓中性短效磺脲类促泌剂↓↓↓↑格列奈类促泌剂↓↓↓↑↑DPP-4抑制剂?↓↓中性或↑

短效GLP-1

受体激动剂

↓↓中性或↑

SGLT-2抑制剂

↓↓

中性

餐时胰岛素或

胰岛素类似物

↓↓↓↓↑↑

α-糖苷酶抑制剂(AGI)

α-糖苷酶抑制剂AGI通过竞争性抑制α-糖苷酶,抑制延缓碳水化合物在小肠吸收,降低餐后血糖,减少血糖波动,具有心血管保护作用。AGI在肠道内基本不被吸收,很少入血,安全性好,可以与许多药物联合使用,优势独特,是治疗糖尿病餐后血糖升高优先的选择。

糖苷酶抑制剂

---~波糖

代表药物服药方法注意事项阿卡波糖

餐前即刻吞服或

与第一口饭同时嚼服

咀嚼片伴食物咀嚼服用;

胶囊餐前即刻整粒吞服

米格列醇餐前服药后即刻进餐伏格列波糖餐前服药后即刻进餐

α-糖苷酶抑制剂(AGI)可以治疗2型糖尿病,也可以治疗1型糖尿病。

注意事项服用α-糖苷酶抑制剂(AGI)发生低血糖时要直接喝葡萄糖水、口服葡萄糖片或蜂蜜才管用。淀粉类食品或绵白糖、白砂糖这些主要成分是蔗糖的“糖”类食品缓解低血糖症状作用不大。

糖苷酶抑制剂因延缓食物在肠道吸收,进食的淀粉糖类食物在小肠内分解、吸收、停留时间变长,因此可导致肠道细菌酵解食物产气增多,引起排气次数增多,腹胀、腹痛、腹泻等副作用,但随着服药时间的延长,这种情况会有所缓解。

二甲双胍

二甲双胍主要通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。

双胍类药物

代表药物服用方法注意事项二甲双胍普通制剂进餐时或餐后立即服用为减少药物对胃肠道的刺激,可以进餐时或餐后服用二甲双胍缓释制剂进餐时或餐后立即服用为减少药物对胃肠道的刺激,可以进餐时或餐后服用二甲双胍肠溶制剂餐前30分钟不可餐后服用

注意事项二甲双胍单独使用不增加低血糖风险,但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险。

主要不良反应为胃肠道反应。

磺脲类药物

磺脲类药物为胰岛素促泌剂,主要通过与β细胞膜上磺酰脲(SU)受体特异性结合,促进胰岛素分泌而降低血糖,具有强大的降低血糖的作用,是糖尿病治疗领域应用最为广泛的口服降糖药物之一。

按照药效时间分为:

短效类:格列喹酮、格列吡嗪;

中长效类:格列美脲及缓释片、格列本脲、格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片。

对于餐后血糖高的糖尿病患者,推荐选择短效磺脲类药物,一般每天服用2~3次。

磺脲类药物

---格列~

药效时间代表药物服药方法注意事项

磺脲类

短效制剂

格列吡嗪餐前半小时

若漏服应尽快补服;

若接近下次用药时间,

则不可加倍用药??

格列喹酮

磺脲类

中长效制剂

格列美脲餐前或空腹服药后因进餐格列本脲格列吡嗪缓/控释制剂格列齐特/缓释制剂

磺脲类药物适合胰岛β细胞还有一定分泌功能的2型非肥胖糖尿病患者,禁用于糖尿病酮症酸中*、严重的肝或肾损伤、妊娠、哺乳期的2型糖尿病患者;肥胖者慎用。

注意事项磺脲类药物宜在饭前服,不然容易引发低血糖。短效的格列喹酮、格列吡嗪应在餐前半小时服用。

磺脲类药物最常见的不良反应为低血糖和体重增加。

格列奈类药物

格列奈类药物属于非磺脲类胰岛素促泌剂,其“快开”作用显著增强进食后早时相胰岛素分泌,从而控制餐后高血糖。餐前即时服用后30-90分钟血浆胰岛素水平升高,餐后45分钟血糖开始下降,持续作用4小时。“快闭”作用不会同时导致基础和/或第二时相胰岛素分泌的升高,不增加胰岛素的分泌总量,从而避免高胰岛素血症,减少低血糖风险,并避免过度刺激胰岛β细胞,理论上具有一定的保护胰岛β细胞功能的作用。

非磺脲类胰岛素促泌剂

---~格列奈

代表药物服药方法注意事项瑞格列奈餐前15分钟也可在餐前30分钟内服用那格列奈餐前15分钟也可在餐前30分钟内服用米格列奈餐前15分钟也可在餐前30分钟内服用

格列奈类药物主要适用具有一定胰岛细胞功能的2型糖尿病患者;但禁止使用5期肾衰患者。

注意事项餐前15分钟左右服用,不进餐不服药,无论每日进餐几次,只要每餐前服用即可,特别适合吃饭没规律的人群。

格列奈类药物能引起发生率低且程度较轻的低血糖。

二肽基肽酶4抑制剂

(DPP-4i)

二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)通过抑制二肽基肽酶4(DPP-4),可使内源性活性胰升糖素样肽-1(GLP-1)水平升高2~3倍,从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性,即增加葡萄糖刺激的胰岛素的分泌、抑制胰升糖素的分泌,属于肠促胰岛素增强剂,可以降低空腹血糖和餐后血糖。

目前发现的肠促胰岛素有两种:胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP),二者皆增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。

DPP-4抑制剂具有抑制食欲,减慢胃排空速度,保护心血管、肾脏的作用,用于治疗2型糖尿病餐后血糖升高患者。DPP-4抑制剂刺激胰岛素分泌为葡萄糖依赖性,即在低糖时并不刺激胰岛素分泌,所以低血糖风险小,安全性和耐受性良好。

二肽基肽酶4抑制剂

(DPP-4i)---~列汀

代表药物服药方法注意事项利格列汀

清晨空腹、餐时、餐后

每日一片

食物对药物吸收无影响

可或不与食物同服

西格列汀阿格列汀沙格列汀维格列汀每日早晚各一片餐前服用食物对药物吸收无影响

注意事项DPP-4抑制剂一般用于没有糖尿病酮症酸中*的成人2型糖尿病患者,不推荐孕妇、哺乳期妇女和患有严重胃肠道疾病患者使用。

不良反应少见鼻咽炎、头痛、恶心、呕吐、便秘、上呼吸道感染、过敏、肝功能受损等。

胰高血糖素样肽1受体激动剂

(GLP-1RA)

观察发现口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射,这就是肠促胰素效应,所产生的胰岛素占进食后分泌胰岛素总量的50%以上。

肠促胰素是人体内一种肠源性激素,2型糖尿病患者肠促胰素作用减弱。胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)是一种肠促胰素,GLP-1RA通过激活体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体,以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛β细胞分泌胰岛素及减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素降低血糖;并可延缓胃排空、抑制食欲中枢减少进食量,可有效降低空腹和餐后血糖;降低体重、血压、甘油三酯;还可增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取,抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用,因此更适用于胰岛素抵抗、腹型肥胖的糖尿病患者。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)---~鲁肽、那肽药物种类代表药物注射方法注意事项GLP-1RA利拉鲁肽每日任意时间注射一次注射数据与进食无关;若漏用一剂按原计划给予下一剂;若超过三日重新按一日0.6mg起始剂量注射;短效GLP-1RA利司那肽每日任意一餐前1小时内注射每日同一餐前注射若漏用可下一餐前1小时内注射可以降低餐后血糖艾塞那肽每日早、晚餐前1小时内注射两次注射至少要间隔6小时可以降低餐后血糖GLP-1RA周制剂度拉糖肽索马鲁肽艾塞那肽微球每周注射一次注射时间与进食无关如漏用,距下一剂用药:多于三日应尽快补充注射;少于三日按原计划给予下一剂

注意事项终末期肾病者、重度肝功能受损者、妊娠及哺乳妇女、儿童慎用。1型糖尿病者、糖尿病酮症酸中*者,有甲状腺髓样癌既往史或家族史者、2型多发性内分泌肿瘤综合征者禁用。有延迟胃排空的作用,有胃肠功能异常者慎用。

胃肠道不适常见,尤其是初始治疗,治疗持续数天或数周内减轻。单独使用极少发生低血糖,与磺脲类药物合用,低血糖风险增加。

钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂

(SGLT-2i)

钠-葡糖糖共转运体-2抑制剂(SGLT-2i)通过抑制肾脏近端肾小管葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,促进尿糖排出而降低血糖。SGLT-2i还可以降低体重、降低血压,有心血管及糖尿病肾病的保护作用。

钠-葡糖糖共转运体-2抑制剂

(SGLT-2i)---~列净

代表药物服用方法注意事项卡格列净每日首次正餐前

食物不影响疗效

但每天首次用餐前服药可延缓肠道葡糖糖的吸收

达格列净

恩格列净

清晨服用

食物不影响疗效

可与或不与食物同服

注意事项SGLT2i在中度肾功能不全的患者可以减量使用,重度肾功能不全因降糖效果显著下降不建议使用。

不良反应常见生殖泌尿道感染,罕见包括主要发生在1型糖尿病患者中的酮症酸中*;可能不良反应包括急性肾损伤、骨折风险、足趾截肢。

短效或超短效(速效)胰岛素

胰岛素是控制糖尿病高血糖的特效武器,包括人胰岛素和胰岛素类似物。

短效胰岛素皮下注射后30分钟起效,持续作用时间5~8小时;

超短效(速效)胰岛素,皮下注射后10~20分钟起效,持续作用时间为3~5小时。

二者均是控制餐后血糖的有力武器。

由于大多数2型糖尿病患者的早相胰岛素分泌受损或缺失,而餐后血糖的控制有赖于早相胰岛素的分泌。因此,更好地模拟生理性早相胰岛素分泌的速效胰岛素对于餐后血糖控制有更好的疗效,能够使患者的餐后血糖尽快得到控制,使患者有更多获益。

药物种类代表药物注射方法注意事项

速效或

预混胰岛素类似物

门冬胰岛素

赖普胰岛素

谷赖胰岛素

门冬30/50

赖普25/50

餐前立即注射必要时可餐后立即注射

短效或

预混人胰岛素

重组人胰岛素

R/30R/50R

生物合成人胰岛素

R/30R

餐前

15分钟注射

双胰岛素类似物德谷门冬双胰岛素主餐前注射

注意事项短效胰岛素一般在餐前30分钟皮下注射,进餐时间提前易导致血糖控制不佳,若延后则易发生低血糖,所以要把握好进餐时间。

速效胰岛素起效快,餐前或餐后立刻给药,注射后10分钟内需进食碳水化合物食物,如不进食或进食时间延后将会导致低血糖发生。

胰岛素最大的不良反应是低血糖。

糖尿病患者一定要根据自身情况在医生指导下选择控制餐后血糖的药物。

策划:张启华审核:陈宇亭编排:渠冰校对:王洪英

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