编者按：春季角结膜炎（VKC）是一种主要影响结膜和角膜的严重过敏性眼表疾病。近年来随环境和生活习惯变化，过敏性结膜炎患者数量持续增长。VKC发病人群以儿童及青少年为主，易反复发作，会引起严重的眼表炎症，影响患者生活质量，重者影响患者的视功能。
春季角结膜炎的治疗之路道阻且长，眼科学者对VKC的研究倾注了不懈的努力。在今年的CCCRS大会于近日圆满举办，会议时间正值VKC高发季节，VKC诊疗成为本次大会热点之一。此次参天公司举办的“VKC诊疗专题会”特别邀请了英国Moorfields医院儿童服务中心主任AnnegretDahlmann-Noor教授、山东省第一医科大学附属山东省医院副院长高华教授与我们分享了VKC诊疗的国际最新研究成果及临床诊治经验。哈尔滨医院张弘教授，担任本场会议的特邀翻译。
高华教授——全面聚焦VKC诊疗
山东省第一医科大学附属山东省医院副院长高华教授从流行病学、发病机制、临床特点等角度带领我们聚焦VKC诊疗，对VKC的临床诊治进行了详尽解读，并总结用药经验。
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春季角膜炎的流行病学与发病特点
春季角结膜炎（VKC）是一种慢性、季节性复发的眼双侧炎性疾病，是较为严重的过敏性结膜炎。VKC多发于儿童和青少年，男性为主，是一种长期疾病，平均持续时间为4-8年，通常在青春期前后消退。其中80%的病例出现在10岁之前，居住在干燥、热带气候的年轻男性为主要受累人群，男孩的发病率是女孩的3-4倍。38.9%的病例有季节变化，61.1%无季节变化，表现为常年性。
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VKC的临床表现与体征
VKC是一种严重的眼部炎症性疾病，典型症状包括强烈瘙痒、畏光、异物感、丝状或浆液性分泌物。这些症状在晨起时可能非常严重，经常引起所谓的“晨痛”。症状通常随季节变化，但也可能是常年的、慢性的或伴有急性加重。严重的畏光、疼痛和异物感提示角膜受累。
VKC主要累及结膜和角膜，临床可分为三种类型：结膜型、角膜缘型和混合型，严重者合并角膜盾形溃疡。不同地区VKC分型不同，亚洲以角膜缘型为主，结膜型在欧美常见，非洲以混合型多见。
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VKC的病因和发病机制
VKC发病机制涉及两条重要途径：IgE介导的Ⅰ型变态反应和Th2淋巴细胞介导的Ⅳ型超敏反应。其中，Th2淋巴细胞介导的炎症反应在眼部慢性炎症中扮演重要角色。究其机理，Th2介导成纤维细胞活化和增殖，导致VKC患者结膜上皮过度增生，巨大乳头形成；Th2细胞释放趋化因子介导VKC患者角膜缘胶样增生；Th2淋巴细胞介导嗜酸性粒细胞募集与持续激活，最终导致角膜的累及。
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VKC的诊断和治疗
VKC患者具有特征性改变，临床诊断较为容易。诊断主要依靠典型的临床症状和体征和病史，只有少数的实验室检查被用于进一步确诊VKC。
VKC的治疗原则包括健康教育、脱离过敏原、减轻患者症状及体征。VKC的药物治疗种类包括抗组胺药、肥大细胞稳定剂、双效作用药物、糖皮质激素药物、免疫抑制剂等。前三者是常规抗过敏药物，其仅提供短期症状缓解，不能有效阻断Ⅳ型超敏反应介导的眼表炎症发生和持续的复杂免疫过程。激素治疗虽可抑制炎症，但一般短期使用，且并发症会加重治疗负担。国内外共识及指南推荐免疫抑制剂为VKC的首选用药。免疫抑制剂从上游抑制Th2细胞激活，全面控制炎症。如图所示：
综上，单纯抗过敏和糖皮质激素治疗仅能缓解症状，免疫抑制剂是VKC患者对因治疗的一线用药。
AnnegretDahlmann-Noor教授——0.1%环孢素阳离子乳剂治疗青少儿VKC的有效性和安全性表现突出
环孢素是一种免疫抑制剂，通过选择性抑制T淋巴细胞产生的细胞因子发挥抗炎作用，可应用于VKC的治疗。
一项随机、双盲、多中心评价0.1%环孢素阳离子乳剂疗效和安全性的关键性临床研究——VEKTIS研究，共纳入例活动性重度VKC患者，随机分为BID、QID和安慰剂组。研究过程中，对角膜上皮损伤和/或VKC症状加重的患者进行抢救药物（局部激素）治疗。在治疗阶段的每个月末计算“疗效评分”(惩罚调整后的CFS复合评分)，进行统计分析。主要研究终点为第四个月疗效的复合评分。
研究设计
复合评分
研究结果显示，Verkazia?(0.1%环孢素阳离子乳剂)，第4个月惩罚调整后的CFS复合评分，QID和BID组均显著优于安慰剂组，达到主要研究终点。任一随访时间点，0.1%环孢素阳离子乳剂BID和QID均显著改善患者畏光、流泪、瘙痒及结膜囊分泌物增多的症状，患者生活质量评分大幅改善。QID组在结膜充血和VKC的主要症状改善显著优于安慰剂组，且持续12个月。使用Verkazia?期间，QID组常见不良反应为点眼局部疼痛(13.9%)、头痛(6.9%)和点眼局部瘙痒(6.9%)，BID组常见不良反应为鼻咽炎(8.6%)和点眼局部疼痛(7.1%)，12个月期间仅1名患者因治疗相关不良事件终止研究。无治疗相关严重不良事件。无重大可识别风险。环孢素全身暴露浓度可忽略不计。
综上，本研究表明0.1%环孢素阳离子乳剂治疗儿童和青少年严重性VKC疗效显著，同时具备良好的安全性和眼部耐受性，可为VKC患者提供新的有效治疗手段。
—结语—
春季角结膜炎是儿童青少年常发的角膜和眼表疾病，严重影响患者生活质量。VKC发病机制涉及两条重要途径，其中Th2淋巴细胞介导的炎症反应在眼部慢性炎症中扮演重要角色。0.1%环孢素阳离子乳剂点眼，可选择性抑制T淋巴细胞产生的细胞因子等而发挥抗炎作用。VEKTIS研究显示0.1%环孢素阳离子乳剂对于儿童和青少年严重VKC是有效的治疗手段，可限制疾病进展，并减少激素的使用，且长期用药安全性和耐受性好。
Verkazia?（0.1%环孢素滴眼液）是由参天公司研发的一种阳离子乳状滴眼液，适用于治疗4岁以上儿童及青少年严重性春季角结膜炎（VKC）。先后于年7月6日在欧盟获得上市许可，年12月24日获得加拿大的上市许可。并于年11月，纳入中国国家药监局发布的《临床急需境外新药名单（第三批）》，意味着这一创新药物有望更快惠及中国患者。
期待未来Verkazia?的上市，为眼科医生在VKC管理方案提供更有效、安全的选择，给中国VKC患儿带去福音。
参考文献
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