作者：上海交通大医院副主任药师石浩强
他汀类药物
是临床公认的一线降脂药物，自年第一个他汀类药物——洛伐他汀上市以来，已经有0多年的历史了。
他汀类药物主要是通过减少胆固醇的合成，达到降低心血管不良事件的发生率与冠心病的发病率和死亡总体危险的目的，同时稳定动脉粥样硬化斑块，乃至逆转动脉硬化并使之消退。
然而，“是药三分*”（是不是该说“是药三分不良反应”更为贴切？）。他汀类药物的疗效确切，不良反应亦突出，“双刃剑”的特质十分明显，国外甚至有报道指出他汀类药物会加速人体的衰老。
那么，他汀类药物真的会加速人体的衰老吗？他汀类药物究竟有着怎样的不良反应？使用他汀类药物有哪些值得注意的地方？如何做到合理、安全地使用他汀类药物呢？
他汀类药物会加速衰老？是“*药”吗？
年年初，国内已经出现了他汀类药物的“负面”报导：
美国新奥尔良杜兰大学科学家发现，世界各地约有超过2亿人口正在服用他汀类药物，有证据显示该类药物会加速衰老，促使人体肌肉疲劳、记忆力减退，仿佛是细胞“*药”。
文章还援引了美国著名保健专家、医学博士约瑟夫默寇拉对于近年来多项他汀类药物研究的解读——他汀类药物可以抑制肝脏中负责合成胆固醇的辅酶Q。
研究表明长期服用他汀类药物可以显著降低患者血液中辅酶Q10的含量，甚至达到0%～50%之多。而众所周知，胆固醇是有助于生成细胞膜和激素（包括性激素睪酮、孕酮和雌激素）的，并能帮助消化脂肪中的胆汁酸。
另外，胆固醇对于大脑也十分重要，事实上脑部的胆固醇约占到体内胆固醇总量的25%，对突触（神经元）的形成也非常关键。
事实上人们能够思考、学习新事物、形成记忆都离不开脑部的突触。正是由于他汀类药物的干扰和消耗辅酶Q10的作用，会给患者带来许多灾难性的不良反应，因而在服用他汀类药物期间必须外源性地补充辅酶Q10和角鲨烯。
他汀类药物是否真的会加速衰老？辅酶Q10与他汀类药物加速衰老是否真的存在关联？
辅酶Q10是生物体内广泛存在的一类脂溶性醌类物质，在线粒体呼吸链中起着重要的作用，能够参与体内的氧化磷酸化及ATP的形成，可作为细胞代谢和细胞呼吸的激活剂。目前公认辅酶Q10在抗衰老、抗疲劳、保护心血管、癌症辅助治疗等方面有着较为广泛的作用。
有研究表明，他汀类药物是通过阻断辅酶Q10合成的前体物质而抑制其体内的生成,同时降低辅酶Q10在血浆中的运输载体——低密度脂蛋白胆固醇的水平，从而造成循环组织中辅酶Q10的缺失。事实上外源性服用辅酶Q10是可以改善这种缺失的，并减少低密度脂质氧化物的生成，从而达到逆转他汀类药物所引起的诸多不良反应的目的，包括他汀类药物的相关肌病，且对降低胆固醇的作用并无明显影响。因而在服用他汀类药物的同时加服辅酶Q10是非常有必要的，会出现正面的协同作用。
可以清楚地看出，前面所提及的他汀类药物所产生的加速衰老，促使人体肌肉疲劳、记忆力减退等的不良反应仅仅是由于长期使用该类药物，消耗辅酶Q10的结果，只要及时补充辅酶Q10就可以缓解甚至消除肌痛与疲劳的现象。他汀类药物在调脂、抗炎、改善内皮功能、稳定冠脉斑块等方面的作用已经被大量临床研究所证实，且应用也越来越广泛，当然属于良药，对于“*药”一说，公众无需过多顾虑。但正确认识他汀类药物的不良反应，并合理、安全地使用之倒确实是当务之急。
正确认识他汀类药物的不良反应
临床上的广泛使用，使得人们对他汀类药物的不良反应有了充分的认识。其不良反应主要会累及内分泌系统、肌肉骨骼肌系统、泌尿系统、肝脏、神经系统、胃肠道、皮肤、呼吸系统等等。
1、可引起血糖的升高，引发糖尿病，导致糖耐量异常、糖化血红蛋白升高，血糖控制恶化。我国国家食品药品监督管理局（SFDA）在年就对他汀类药物的糖代谢不良影响进行了重点通报。
2、肌肉骨骼肌系统的典型不良反应为损伤，以肌肉痉挛较为常见，罕见肌炎、肌腱断裂、关节痛、横纹肌溶解等，但严重的横纹肌溶解还可能导致急性肾功能衰竭，临床上多表现为肌肉疼痛、乏力、血肌酸磷酸激酶（CK）升高，甚至达到正常值上限的10倍以上，一般发生在用药之后的第8～25周。
、用药后可出现阳痿、排尿异常，尿路感染等泌尿系统不良反应，偶尔可发生因横纹肌溶解而导致的肾功能衰竭。
4、肝脏不良反应主要表现为肝酶的异常，如氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）升高等。此外，还可能会引发胆汁淤积，罕见肝炎、胆汁淤积性*疸等。肝脏损害一般在用药之后的第1～4周出现，也有在用药后数月出现的，少数患者的潜伏期可能会更长。一般停药或采取保肝治疗后，患者的肝功能大都能够自行恢复。
5、在神经系统方面，他汀类药物可能会引起患者头痛、头晕、睡眠障碍、记忆力减退等不良反应，罕见记忆力丧失与思维混乱的认知障碍等。
6、另外，可能还会引起鼻咽炎、鼻出血、咳嗽、上呼吸道感染、呼吸困难等。胃肠道的不良反应主要表现为腹痛、胀气、腹泻、消化不良等。皮肤的不良反应主要表现为皮疹、瘙痒、湿疹等。
合理、安全地使用他汀类药物
他汀类药物，即羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是治疗高胆固醇血症的首选药物。
国际上多项临床研究均证实了他汀类药物在降脂治疗中的作用，确定了其不可或缺的地位。
该类药物在临床上的应用越来越广泛，其作用主要包括以下几方面：
1、有效调节血脂，降低血中胆固醇的含量。
2、抑制心脏血管壁细胞增殖，促使内皮功能恢复正常，降低动脉粥样硬化发生几率，对于冠心病的预防有较好的效果。
、有效抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，具备较好的抗肿瘤作用。
4、有效降低糖尿病患者心血管并发症的发生概率，提高糖尿病治疗效果。
5、对于血压和心室重构具有很好的调节作用，可以作为降压治疗的辅助性药物，从多个途径达到调节血压的目的。
6、促进骨形成，提高骨密度，降低骨质疏松症的发生率。
7、减慢肾小球发生硬化的进程，延缓肾脏的衰竭，从而具备很好的肾脏保护作用。
药师提醒：
在服用他汀类药物时，需要注意，此类药物经肝药酶代谢，与其他药物合用时，应根据药物之间的相互作用来调整剂量。
因为他汀类药物主要经细胞色素P酶系（CYPA4）代谢，如合并使用抑制CYPA4的药物如伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素等，可导致他汀类药物血药浓度升高，在体内蓄积，作用时间延长，从而增加不良反应的发生几率，合用需慎重。
此外，葡萄柚也可以抑制CYPA4，在用药期间（注意：他汀类药物一般应该临睡前服药），应避免用葡萄柚汁送服药物或服药后大量饮用葡萄柚汁，以避免药物血药浓度升高（患者每日葡萄柚汁的饮用极限量为1升）。
鉴于他汀类药物在肝脏、骨骼肌系统的不良反应，患者在用药前后，应定期检查肝功能。ALT上升到正常值上限的倍并持续不降时，应停止用药且必要时选用保肝药物。
ALP达到正常上限的10倍以上并伴有不明原因的肌肉疼痛时，应马上停药并及时就医。此外，服用此类药物期间，并不代表可以“大鱼大肉”随心所欲地进食，必须节制饮食，最好接受标准的低脂、低胆固醇食物，并规律地做适宜的运动。
科学、辩证地认识药物的不良反应至关重要，临床效果确切、不良反应已知和可控才能称得上“良药”。
新药上市时间短，不良反应未知，有蓄积可能，存在“隐患”，且价格较贵，并非良药；有些经典的药物不良反应明确，但患者服用后如果不出现不良反应或不良反应轻微能够耐受，未尝就是“*药”，比如他汀类药物，此点毋庸置疑。
建议患者在用药前，如症状不明显，可以考虑采用非药物治疗的方式：控制体重、均衡膳食、戒烟限酒、适量运动、平和心态，事实上生活方式的改变可以控制60%以上的慢性疾病。
症状明显时，也不能因顾忌其不良反应而“因噎废食”，应及时服用他汀类药物，且做好相关指标的检查，并与辅酶Q10同服。如同时服用多种药物应告知医生或药师，以免药物之间的相互作用，增加不良反应发生的几率。
若已经出现了不良反应，应及时就医，并在医生或药师的指导下停药、减量或更换其它适宜的降脂药物。总之，合理、安全地使用他汀类药物，善莫大焉！
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